Глюкагон – конспект
Основні мішені глюкагону – гепатоцити жирових клітин. Глюкагон розцінюють як антагоніст інсуліну, цей гормон стимулює глікогеноліз і ліполіз, що веде до швидкої мобілізації джерел енергії (глюкози і жирних кислот). Таким чином, глюкагон – гормон з катаболическим дією.
Рецептор глюкагону розташований в плазмолемме клітин-мішеней, пов’язує тільки глюкагон і за допомогою G-білків активує аденілатциклазу.
Цукровий діабет
При недостатній секреції інсуліну або його неадекватному дії на мішені розвивається цукровий діабет. У 1981 р Комітет експертів ВООЗ визначив цукровий діабет як синдром хронічної гіперглікемії, що розвивається внаслідок абсолютного або відносного дефіциту інсуліну і виявляється глюкозурией, поліурією, полидипсией, порушеннями ліпідного, білкового та мінерального обміну та розвитком характерних ускладнень (гострих і хронічних).
Традиційно виділяють два типи цукрового діабету: інсулінозалежний (тип I) і інсулінонезалежний (тип II), що розрізняються за патогенетичним механізмам. До причин цукрового діабету I типу відносять вірусне ураження підшлункової залози, освіта ауто-АТ до інсуліну або генетичний дефект системи синтезу цього гормону. Діабет II типу розвивається найчастіше у огрядних людей. Його причина – не нижчий рівень інсуліну в крові, а знижена експресія рецепторів інсуліну в тканинах-мішенях або ж порушення в системі проведення регуляторного сигналу від рецептора інсуліну до переносники глюкози в плазматичній мембрані клітин. Хворі інсуліннезалежний цукровий діабет становлять 80-90% всіх хворих на цукровий діабет.
Слід зазначити, що концентрація глюкози в крові зростає не тільки через брак інсуліну або уповільненої транспорту вуглеводів в клітку, але і при синдромі Кушинга, феохромоцитомі, акромегалії, гігантизмі, гіпертиреозі, при гіперпродукції естрогенів або прогестинів, при вагітності, інфаркті міокарда, порушенні мозкового кровообігу, емоційному збудженні, отруєнні вуглекислим газом, опіках, шоку, лихоманці.
Знижений рівень інсуліну в крові спостерігають не тільки при інсулінозалежній формі цукрового діабету, але також у більшості випадків при пізній стадії інсуліннезалежного цукрового діабету (так звана інсулінопотребних стадія інсуліннезалежного цукрового діабету). Гиперинсулинемия розвивається при пухлинах підшлункової залози, ІНСУЛІННЕЗАЛЕЖНОГО формі цукрового діабету, при панкреатитах та ожирінні, хвороби Кушинга, тиреотоксикозі і акромегалії, а також при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки.
ГОСТРІ ускладнень цукрового діабету Крайній прояв інсулінової недостатності – діабетичний кетоацидоз. У його патогенезі важливо відзначити роль гіперглікемії, метаболічного ацидозу та електролітних порушень.
Абсолютний дефіцит інсуліну знижує утилізацію глюкози на периферії, призводить до енергетичного голоду в инсу-лінзавісімих тканинах, що викликає підвищення рівнів контрінсулярних гормонів (глюкагону, АКТГ, гормону росту, кортизолу, катехоламінів), і стимуляції глікогенолізу, ліполізу та протеолізу, тобто метаболічних шляхів, що постачають субстрати для глюконеогенезу в печінці і в меншій мірі в нирках. В результаті підвищення осмолярності плазми розвиваються осмотичнийдіурез (з втратою натрію, калію, фосфату та інших речовин з сечею), дегідратація тканин, гіповолемія (зі зменшенням мозкового, ниркового і периферичного кровотоку і подальшої олиго – і анурією). В результаті розвивається гіпоксія тканин з перемиканням їх метаболізму на гликолитический шлях і накопиченням лактату. Підвищений рівень глюкози в крові хворих збільшує тонічне (осмотичний) тиск в міжклітинному просторі, що призводить до виходу води з клітки. Цей процес – головна причина втрати рідини, а також іонів Na +, K + і С1- при цукровому діабеті. Нездатність глюкози надходити в м’язи і печінку при цукровому діабеті призводить до зниження маси тіла, а втрата води та електролітів (особливо К +) викликає м’язову слабкість.
Метаболічний ацидоз (див. Гл. 1) має змішане походження. Підвищене утворення в печінці кетонових тіл (кетогенез) перевищує здатність організму до їх метаболізірованія або екскреції. Липолиз (переважаючий над липогенеза), що виникає в результаті дефіциту інсуліну і надлишку контрінсулярних гормонів (головним чином катехоламінів), мобілізує вільні жирні кислоти з депо в жировій тканині. Замість реетеріфікаціі надходять вільних жирних кислот в тригліцериди печінку переключає їх метаболізм на утворення кетонових тіл, опосередковане продукцією ацетил-КоА з формуванням спочатку ацетоацетата (перше кетонові тіло), з якого утворюються β-гидроксибутират (друге кетонові тіло) за участю НАДФ і ацетон без участі НАДФ.
Додатковий компонент метаболічного ацидозу – лактатацидоз, що виникає за рахунок переключення метаболізму “голодуючих” тканин на гликолитический шлях з утворенням лактату на тлі відносного дефіциту ЛДГ і неможливості повної утилізації лактату.
Електролітні порушення виникають не тільки за рахунок осмотичного діурезу (див. Вище), але і за рахунок призначення інсулінотерапії. Головне з порушень – гіпокаліємія, оскільки інсулін підсилює транспорт калію в клітину, а також екскрецію калію з сечею. Ефекти інсулінотерапії на виведення калію проявляються через 2-3 годин від її початку (тому саме тоді і слід починати замісну терапію калієм за допомогою розчину калію хлориду).
Хронічних ускладнень цукрового діабету Основну роль у розвитку хронічних ускладнень цукрового діабету відіграють тривала гіперглікемія і гликозилирование білків крові. Особливо важливо відзначити шкідливу дію цих факторів на кровоносні судини (коронарні артерії, судини мозку і нижніх кінцівок, а також нирок і сітківки ока). Зазвичай розвиваються потовщення базальної мембрани в капілярах, проліферація ГМК і посилена секреція колагену у великих судинах, мікроаневрізми і підвищена проникність капілярів в сітківці ока.
При тривалій гіперглікемії відбуваються стимуляція гликозилирования ЛП та інших білків в плазмі крові, внаслідок чого ці білки депонуються в стінках судин і тим самим стимулюють агрегацію тромбоцитів, а також міграцію і адгезію моноцитів і макрофагів. Біохімічні механізми розвитку подібних змін у судинах точно не встановлені. Є свідчення на користь того, що гіперглікемія підвищує гликозилирование білків плазми шляхом неферментативного ковалентного приєднання глюкози до вільних аминогруппам білка, в результаті чого змінюється його третинна структура. Важливу роль може грати також стимуляція глюкозою агрегації тромбоцитів, які при цьому секретують тромбоцитарний фактор росту, здатний стимулювати гіперплазію і гіпертрофію судинних клітин. Гиперинсулинемия per se також вносить свій внесок у розвиток патології судин. При ІНСУЛІННЕЗАЛЕЖНОГО формі цукрового діабету рівень інсуліну в крові може бути підвищений у кілька разів.
Крім того що інсулін діє як гормон, його також відносять до типових факторів росту. Зв’язуючись зі своїм рецептором, а також (при високих концентраціях) з рецептором інсуліноподібний фактор росту, він стимулює тирозинових фосфорилирование ряду білків клітини, в результаті чого відбуваються гіперплазія і гіпертрофія клітин судинної стінки і крові.
Таким чином, основні патогенетичні процеси при хронічних ускладнення цукрового діабету розвиваються в кровоносних судинах. Вони викликані не порушенням метаболізму вуглеводів в клітці, а хімічною модифікацією позаклітинних (гликозилирование) і внутрішньоклітинних (фосфорилирование по тирозинових залишках) білків.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)