Деградація порфіринів
Деградація гемоглобіну
В організмі людини протягом 1 ч руйнується приблизно 100-200 млн еритроцитів. Руйнування починається в микросомальной фракції ретикуло-ендотеліальної системи [РЕЗ (RES)] клітин печінки, селезінки і кісткового мозку. Після відділення білкової частини (глобина) червоний гем розщеплюється гем-оксигенази за допомогою кисню і НАДФН на іони Fe2 +, СО (оксид вуглецю!) І зелений биливердин. Далі залізо утилізується.
Потім биливердин відновлюється білівердінредуктазой до оранжевого білірубіну. Це зміна кольору легко можна спостерігати in vivo у вигляді синців (гематомах). Інтенсивний колір гема та інших порфіринів (див. Рис. 195) є результатом сполучення численних подвійних зв’язків, які утворюють дві резонансно стабілізовані (мезомерним) системи.
Для подальшого руйнування білірубін транспортується кров’ю в печінку. Так як він погано розчинний у плазмі, транспорт здійснюється в комплексі з альбуміном. У тій же ділянці зв’язування альбуміну сорбируются і лікарські препарати. Паренхіматозні клітини печінки забирають білірубін з крові.
Після того як білірубін в печінці двічі кон’югується з активованою глюкуроновою кислотою (УДФ-GIcUA; див. Рис. 113) (не показано), підвищується його водорастворимость. Освіта кон’югату каталізується УДФ-глюкуронозілтрансферазой – ферментом, що знаходяться в ЕР печінки, а також у незначних кількостях у нирках і слизовій кишечника. Глюкуронова кислота приєднується до пропіонатним бічним ланцюгах білірубіну складноефірних зв’язками. Утворений диглюкуронід білірубіну переноситься в жовч шляхом активного транспорту проти градієнта концентрації. Цей транспорт є швидкість-лімітуючої стадією метаболічної трансформації білірубіну в печінці. Лікарські препарати, такі, як, наприклад фенобарбітал, можуть індукувати утворення кон’югату і транспортний процес.
У кишечнику кон’югат білірубіну знову частково розщеплюється бактеріальної β-глюкуронідазу. Вільний білірубін поступово відновлюється до безбарвного уробилиногена і стеркобіліногена, які далі окислюються киснем повітря до уробилина і стеркобилина. Ці кінцеві продукти метаболічної трансформації жовчних пігментів в кишечнику пофарбовані у кольори від оранжевого до жовтого. Вони виділяються здебільшого з калом, а в меншій мірі резорбируются (ентерогепатична циркуляція; див. Рис. 307). При інтенсивному процесі руйнування гема в сечі раптово з’являється уробіліноген, де він при окисленні киснем повітря темніє, перетворюючись на уробилин.
Поряд з гемоглобіном, аналогічним шляхом руйнуються групи гема і у інших гемсодержащих білків (міоглобіну, цитохрому, каталази, пероксидази). Проте їх внесок в освіту жовчних пігментів (250 мг на добу) становить лише приблизно 10-15%.
Додаткова інформація
Гипербилирубинемия. Підвищений рівень білірубіну (> 10 мг / л) називається гіпербілірубінемією. Білірубін дифундує з крові в периферичні тканини і забарвлює їх у жовтий колір. Це особливо легко помітити на білій кон’юнктивіт очі, в такому випадку говорять про жовтяницю. Її причиною можуть бути: підвищене утворення білірубіну з еритроцитів (гемолітична жовтяниця через спадкового дефекту ферменту або отруєння організму), порушення виділення білірубіну та продуктів його розщеплення внаслідок ушкоджень печінки (гепатоцелюлярна жовтяниця через спадкового дефекту ферменту або отруєння організму) і застій жовчі [обтураційна (механічна) жовтяниця через жовчних каменів]. Некон’югований білірубін може навіть проходити гематоенцефалічний бар’єр і приводити до ураження мозку (ядерна жовтяниця). Для точного діагнозу причин гіпербілірубінемії важливий аналіз білірубіну в плазмі. Кон’югованих (“прямий”) білірубін від некон’югованого (“непрямого”) можна відрізнити за допомогою кольорової реакції.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)