Жовчні кислоти
Холева кислота
У печінці з холестерину утворюються жовчні кислоти (див. С. 304). Ці стероїдні сполуки з 24 атомами вуглецю є похідні холановой кислоти, що мають від однієї до трьох α-гідроксильних груп і бічний ланцюг з 5 атомів вуглецю з карбоксильною групою на кінці ланцюга. В організмі людини найбільш важлива холевая кислота. У жовчі при слабощелочном рН вона присутня у вигляді холат-аніону.
Б. Жовчні кислоти і солі жовчних кислот
Крім холевой кислоти в жовчі міститься також хенодезоксихолева кислота. Вона відрізняється від холевой відсутністю гідроксильної групи при С-12. Обидва з’єднання прийнято називати первинними жовчними кислотами. У кількісному відношенні це найбільш важливі кінцеві продукти обміну холестерину.
Інші дві кислоти, дезоксихольова і літохолевая, називаються вторинними жовчними кислотами, оскільки вони утворюються шляхом дегідроксілірованія по С-7 первинних кислот в шлунково-кишковому тракті. У печінці утворюються кон’югати жовчних кислот з амінокислотами (гліцином або таурином), пов’язані пептидного зв’язком. Ці кон’югати є більш сильними кислотами і присутні в жовчі у формі солей (холатов і дезоксіхолатов Na + і К +, званих солями жовчних кислот).
В. Міцели
У зв’язку з наявністю в структурі α-гідроксильних груп жовчні кислоти і солі жовчних кислот є амфіфільних з’єднаннями і мають властивості детергентів (див. С. 34). Основні функції жовчних кислот полягають у освіті мицелл, емульгування жирів і солюбилизации ліпідів в кишечнику. Це підвищує ефективність дії панкреатичної ліпази і сприяє всмоктуванню ліпідів (див. С. 264).
На малюнку показано, як молекули жовчних кислот фіксуються на міцелі своїми неполярними частинами, забезпечуючи її розчинність. Ліпаза агрегує з жовчними кислотами і гідролізує жири (тріацілгліцеріни), що містяться в жировій краплі.
Г. Метаболічні перетворення жовчних кислот
Первинні жовчні кислоти утворюються виключно в цитоплазмі клітин печінки. Процес біосинтезу (1) починається з гидроксилирования холестерину по С-7 і С-12, і епімерізаціі по C-3, потім слідує відновлення подвійного зв’язку в кільці В (див. Рис. 63) і укорочення бічного ланцюга на три вуглецевих атома.
Лимитирующей стадією є гидроксилирование по С-7 за участю 7α-гідроксилази. Холевая кислота служить інгібітором реакції, тому жовчні кислоти регулюють швидкість деградації холестерину.
Коньюгірованих жовчних кислот проходить у дві стадії. Спочатку утворюються коа-ефіри жовчних кислот, а потім слід власне стадія кон’югації з гліцином або таурином (2) з утворенням, наприклад, глікохолевой і таурохолевой кислот. Жовч дренируется під внутрішньопечінкові жовчні протоки і накопичується в жовчному міхурі (3).
Кишкова мікрофлора продукує ферменти, що здійснюють хімічну модифікацію жовчних кислот (4). По-перше, пептидний зв’язок гідролізується (деконьюгірованіе), і, по-друге, за рахунок дегідроксілірованія С-7 утворюються вторинні жовчні кислоти (5). Однак більша частина жовчних кислот всмоктується кишковим епітелієм (6) і після потрапляння в печінку знову секретується в складі жовчі (ентерогепатична циркуляція жовчних кислот). Тому з 15-30 г солей жовчних кислот, щодня надходять в організм з жовчю, в екскрементах виявляється тільки близько 0,5 г. Це приблизно відповідає ежесуточному биосинтезу холестерину de novo.
При несприятливому складі жовчі окремі компоненти можуть кристалізуватися. Це тягне за собою відкладення жовчних каменів, які найчастіше складаються з холестерину і кальцієвих солей жовчних кислот (холестеринові камені), але іноді ці камені включають і жовчні пігменти.
(2 votes, average: 4.00 out of 5)