Кора наднирників
Кора надниркових залоз – джерело трьох найважливіших класів гормонів: глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів і статевих гормонів (див. Рис. 3.8). Нормальне функціонування пари наднирників можливо тільки при секреції гіпофізом АКТГ, що стимулює головним чином синтез глюкокортикоїдів (меншою мірою статевих стероїдів та альдостерону).
Глюкокортикоїди. Основний представник – кортизол, на його частку припадає 80% всіх глюкокортикоїдів в організмі (інші 20% – кортизон, кортикостерон, 11-дезоксікортізол і 11-дезоксікор – тікостерон).
Функції глюкокортикоїдів різноманітні – від регуляції метаболізму до модифікації імунного та запального відповідей.
Вуглеводний обмін. Глюкокортикоїди стимулюють утворення глюкози в печінці шляхом збільшення швидкості глюконеогенезу (за рахунок стимуляції синтезу його ключових ферментів) та звільнення амінокислот (субстратів глюконеогенезу) в м’язах, а також стимуляції глікогенолізу. Тому глюкокортикоїди грають життєво важливу роль при стресі, дозволяючи перетворювати майже всі кінцеві продукти катаболізму в глюкозу, що постачає енергією активно працюють тканини.
Ліпідний обмін. Липолиз посилюється в кінцівках. Ліпогенез посилюється в інших частинах тіла (тулуб і обличчя). Така диференціювання обмінного процесу при синдромі Кушинга надає характерний зовнішній вигляд хворим.
Білковий обмін. Глюкокортикоїди надають анаболічну дію в печінці і катаболічну – в інших органах.
Ендокринна система. Тривала терапія глюкокортикоїдами призводить до пригнічення секреції АКТГ, що в свою чергу при тривалому застосуванні (4-6 міс і більше) веде до атрофії кори надниркових залоз майже у половини хворих (тому при скасуванні глюкокортикоїдів після тривалого застосування з’являються клінічні та лабораторні ознаки надниркової недостатності). Глюкокортикоїди при тривалому використанні також пригнічують секрецію ТТГ і гормону росту гіпофізом і соматомединов печінкою. Тому в дитячому віці застосування глюкокортикоїдів може призводити до затримки росту.
Імунна система. У високих дозах глюкокортикоїди виступають як імунодепресанти (їх застосовують для попередження відторгнення трансплантованих органів, при myasthenia gravis): вони пригнічують проліферацію В-і Т-лімфоцитів, викликану Аг, що призводить до зниження рівня АТ при інфекціях.
Запалення. Глюкокортикоїди мають виражений протизапальний ефект. Механізми протизапальної дії різноманітні. Визначальним ланкою вважають здатність глюкокортикоїдів збільшувати синтез ліпокортину і пригнічувати синтез
Колагену (за рахунок придушення активності фібробластів). Крім того, глюкокортикоїди пригнічують синтез деяких прозапальних цитокінів (наприклад, ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП-α), стабілізують лізосомальні мембрани, гальмують хемотаксичних і фагоцитарну активність нейтрофілів і моноцитів. Тому у пацієнтів з синдромом Кушинга навіть мінімальна травма, яка призводить до ураження шкіри, може викликати важке інфекційне запалення.
Кістково-м’язова система. Глюкокортикоїди при тривалому застосуванні інгібують синтетичну активність остеобластів, внаслідок чого розвивається остеопороз. У розвиток остеопорозу вносить вклад здатність глюкокортикоїдів підвищувати резорбцію кістки і збільшувати екскрецію кальцію нирками (таким чином, глюкокортикоїди – антагоністи вітаміну D). Тривале застосування глюкокортикоїдів також підтримує катаболізм м’язів, що призводить до їх атрофії і м’язової слабкості.
Обмін калію і натрію. Велика частина глюкокортикоїдів має мінералокортикоїдної активністю, що проявляється затримкою в організмі натрію (з можливим розвитком набряків і артеріальної гіпертензії) і втратою калію (див. Гл. 1). Кортизон і гідрокортизон мають виражений мінералокортикоїдною ефектом. Синтетичний глюкокортикоїд преднізолон має переважно глюкокортикоидной активністю. Синтетичні препарати глюкокортикоїдів дексаметазон і бетаметазон мають невеликим мінералокортикоїдною ефектом, тому широко застосовуються при необхідності придушення АКТГ (дексаметазоновой проби). Пригнічуючий ефект цих стероїдів на вісь гіпоталамус-гіпо – фіз-наднирники найбільш виражений при їх призначенні на ніч. Дексаметазон і бетаметазон також показані у випадках, коли реабсорбція води небажана (наприклад, при лікуванні набряку мозку).
Нервова система. Дія глюкокортикоїдів на ЦНС неоднозначно. Зв’язуючись зі своїми рецепторами в ЦНС, глюкокортикоїди викликають зміни настрою, ейфорію або, навпаки, депресію, різні психози. Різноманітне дію на ЦНС може відзначатися як при надлишку глюкокортикоїдів, так і при їх нестачі.
Кровотворна система. Глюкокортикоїди мають стимулюючий вплив на гранулоцитарний і еритроїдної паростки гемопоезу, приводячи до еритроцитозу і нейтрофільоз з відносною лимфопенией і еозинопенією.
Мінералокортикоїди. Основний представник – альдостерон. Сумарний внесок інших кортикостероїдів, що володіють минералокортикоидной активністю, малий (в порівнянні з альдостероном). Головний регулятор синтезу і секреції альдостерону – ангіотензин II; в меншій мірі вплив на синтез і секрецію альдостерону надають АКТГ, натрийуретические фактори, концентрація іонів натрію і калію, а також проста-гландінов.
Функція минералокортикоидов – підтримання балансу електролітів і рідин організму. Вона здійснюється за допомогою впливу на реабсорбцію іонів в ниркових канальцях при зв’язуванні з альдостеронового рецепторами.
Na +. Альдостерон збільшує реабсорбцію іонів натрію. Затримка натрію призводить до збільшення вмісту води в організмі і підвищення артеріального тиску.
К +. Альдостерон збільшує екскрецію іонів калію. Втрата калію викликає гіпокаліємію.
Cl – HCO-3 H +, Mg2 +, Ca2 +. Альдостерон збільшує реабсорбцію хлору, бікарбонату і ниркову екскрецію іонів водню.
Андрогени. У корі наднирників синтезуються дегідроепіандростерон і меншою мірою андростендион. Недостатність ферментів стероїдогенезу (11-, 17- і 21-гідроксилази) призводить до змін зовнішніх геніталій у плодів, порушень електролітного балансу і залежно від типу дефекту і статі плоду до різних порушень статевого дозрівання. Функція андрогенів надниркових залоз залишається багато в чому невивченою; безсумнівні анаболічний і гіпохолестеринемічний ефекти. У чоловіків наднирники відіграють незначну роль у створенні загальної концентрації андрогенів в плазмі.
(2 votes, average: 5.00 out of 5)