Молекули міжклітинної адгезії
До молекулам міжклітинної адгезії відносяться селектіни, адрессіни, інтегрини, речовини надродини імуноглобулінів та ряд інших.
– Селектин – трансмембранні білки на поверхні лімфоцитів, лейкоцитів та ендотеліоцитів. Спільним для них є наявність в позаклітинній частини лектиноподібною домену, здатного комплементарно пов’язувати цукру.
– Адрессіни – муціноподобние молекули на мембрані ендотеліоцитів – ліганди для Селектин.
Селектіни і адрессіни забезпечують селективну адгезію клітин у стінки судини, необхідну для їх подальшого проникнення у вогнище ураження.
– Інтегріни – гетеродімерние білки, що складаються з великої α-ланцюга і меншою за розміром β-ланцюга.
LFA-1 (Lymphocyte Function-Associated antigen – Аг, асоційований з функцією лімфоцитів) – найбільш важливий интегрин для активації будь-якого T-лімфоцити, так як АТ до LFA-1 здатні блокувати активацію як неімунних, так і імунних T-лімфоцитів. Однак аналіз вроджених генетичних дефектів молекул адгезії показує, що інші інтегрини (наприклад, CD2) здатні компенсувати відсутність LFA-1.
– VLA (Very Late Activation antigens) – дуже пізні Аг активації. Ці інтегрини експрессируются на T-лімфоцитах на 2-4-й день від початку активації і мають найбільше функціональне значення для проникнення вже імунного T-лімфоцити у вогнище запалення, де йому належить організувати санацію від Аг. ICAM (Intercellular Adhesion Molecules – молекули міжклітинної адгезії) відносяться до надсемейству імуноглобулінів.
♦ Взаємодія молекул адгезії LFA-3 і ICAM-1 на клітинах епітелію тимуса з комплементарними їм молекулами CD2 і LFA-1 на тимоцитах необхідно для утримання останніх в тимусі на період їх диференціювання.
♦ Неімунні T-лімфоцити в T-залежних зонах периферичних лімфоїдних органів “прилипають” до АПК завдяки взаємодіям LFA-1, CD2 і ICAM-3 на T-лімфоцит з ICAM-1, ICAM-2, LFA-1 і LFA-3 на АПК. Цей зв’язок підтримується кілька днів, за цей час відбувається проліферація клону T-лімфоцитів і диференціювання їх в лімфоцітиеффектори.
Взаємодії, опосередковані цитокінами, більш динамічні і оперативні, ніж адгезивні.
– Для цитокінів характерні наступні загальні властивості. Різні типи клітин можуть продукувати однойменні цитокіни
І експресувати Рц для них.
– Дія цитокінів надмірно, “багатослівно”, “надмірно”.
З одного боку, різні цитокіни можуть викликати зовні однакові реакції клітин, з іншого – кожен цитокин індукує в різних клітинах (і навіть в одній) різні біологічні ефекти.
– Цитокіни в переважній більшості випадків – близкодействия медіатори локальних взаємодій клітин у вогнищах тих чи інших процесів в тканинах.
♦ Залежно від точки докладання виділяють аутокрінние ефекти (на саму клітку, секретировать цитокин) і паракрінние ефекти (на поруч розташовані клітини) цитокінів.
♦ Ендокринні (дистантних, або системні) ефекти, коли цитокин досягає клітини-мішені, циркулюючи з кров’ю, виявлені тільки для 4 цитокінів: TNFa, ІЛ-1, ІЛ-6 і M-CSF при важкій системної патології типу септичного шоку. У здорових людей в крові вдається виявити тільки два цитокина – ТФРβ і M-CSF. Фізіологічне значення цих ефектів невідомо.
– Цитокіни Не депонується у клітинах, а синтезуються імпульсно, “за запитом”, починаючи з транскрипції мРНК цитокина з відповідного гена. Єдине відоме виключення – депонування невеликих кількостей TNFa в гранулах тучних клітин.
– Матрична РНК цитокінів – короткоживущая, що пояснює транзиторний характер їхньої продукції кліткою: вони виробляються незабаром після отримання “запиту” на їх продукцію, але недовго.
– каскадні дії цитокінів виражається в тому, що під впливом одного цитокина клітина може почати виробляти інші (або той же самий). Це призводить до посилення біологічних ефектів.
– Каскад цитокінів саморегулюється – клітина, яка почала продукувати активаційні цитокіни, через кілька годин або діб перемикається на синтез супресорних цитокінів та / або експрессірует гальмівні Рц, або Рц для сигналів до апоптозу. За функціональним призначенням виділяють 5 основних груп цитокінів.
1. Гемопоетичні цитокіни регулюють проліферацію і диференціювання всіх клітин кровотворної системи. До них відносять колонієстимулюючі чинники – CSF (Colony-Stimulating Factors) для гранулоцитарно / моноцитарній клітини-попередника (GMCSF), для попередника моноцитів (M-CSF), для попередника гранулоцитів (G-CSF); еритропоетин, тромбопоетин, ІЛ-3 (мульти-CSF), ІЛ-5 (CSF для еозинофілів), ІЛ-7 (CSF для лімфоцитів), стволовоклеточний фактор – SCF (Stem Cell Factor, його друга назва “c-kit-ліганд” ). До гемопоетіни відносять і ІЛ-1 під другою назвою – гемопоетіни-1, так як він підтримує зростання самих ранніх клітин – попередників кровотворення.
Негативні регулятори гемопоезу – фактор некрозу пухлини TNFa і трансформуючий фактор росту ТФРβ. Хемокін MIPα інгібує ранні клітини-попередниці гемопоезу.
2. Цитокіни доіммунного запалення (первинні прозапальні цитокіни) – “тріо” ІЛ-1, TNFa, ІЛ-6. Вони надзвичайно Плейотропні і активують тканини навколо себе. Їх продукують головним чином макрофаги і лімфоїдні дендритні клітини покривних структур у вогнищі впровадження патогена. ІЛ-1 і TNFa діють переважно локально (якщо немає септичного зараження крові), ІЛ-6 індукує біосинтез білків гострої фази в печінці.
3. Цитокіни – організатори лимфоцитарного імунної відповіді регулюють проліферацію і диференціювання T – і B-лімфоцитів і NK в периферичних лімфоїдних органах і тканинах. У першу чергу їх продукують активовані професійні АПК (макрофаги і ДК) і самі лімфоцити. До цієї групи відносять ІЛ-2 (мітоген для лімфоцитів), ІЛ-4, ІЛ-12, ІЛ-15, ИФН.
4. Цитокіни – медіатори імунного запалення є продуктами імунних T-лімфоцитів і викликають активацію лейкоцитів загальзапальні призначення: ІФНу (активатор макрофагів і NK), ІЛ-5 (індуктор і активатор еозинофілів); лімфотоксин (активатори нейтрофілів), зокрема лімфотоксин-a, що забезпечує утворення запальних гранульом in vivo.
5. Протизапальні (імуносупресори) цитокіни. До них відносять ІЛ-10 (продукується макрофагами і інгібуючий макрофаги) і ТФРβ (продукується імунними CD4-T-лімфоцитами і інгібуючий подальшу проліферацію лімфоцитів). Крім того, ІЛ-4 та ІЛ-13 – цитокіни, які надають інгібуючу дію на макрофаги, також у конкретних процесах проявляють себе як протизапальні.
(2 votes, average: 3.00 out of 5)