Зміст поняття “імунітет”
Імунітет – особливе біологічне властивість багатоклітинних організмів, в нормі призначене для захисту від генетично чужорідних факторів, включаючи інфекційні агенти і інші зовнішні патогени, здатних при потраплянні у внутрішнє середовище вступати в міцні зв’язки з клітинами і / або міжклітинним речовиною. Носіями цієї властивості служать спеціалізовані клітини – лімфоцити. Унікальним і відмітною властивістю лімфоцитів як безлічі клітин є здатність розпізнавати безліч (≈1018) різноманітних молекулярних об’єктів – АГ. Після розпізнавання лімфоцит ініціює і мобілізує як власні, так і загальзапальні механізми деструкції патогена і пошкоджених патогеном тканин, після чого настає їх елімінація з організму. Таким чином, коротко:
Імунітет = розпізнавання + деструкція патогена і пошкоджених їм тканин.
Сукупність цих подій відома як імунну відповідь. Імунна відповідь
Процес імунної відповіді можна визначити і представити наступною схемою (рис. 1.2). Зміст окремих етапів імунної відповіді намічено нижче.
Рис. 1.2. Схема основних етапів імунної відповіді. У післямові наведена розширена схема (рис. 16.1), що відображає прогресивний розвиток наших знань в області імунології.
– Доіммунное запалення: виділяються цитокіни та хемокіни, що активують поглинають Аг клітини, зокрема дендритні (ДК), і ендотеліальні.
– Розпізнавання Аг відбувається в периферичних лімфоїдних органах (початок імунної відповіді – проліферація і диференціювання ефекторних та регуляторних лімфоцитів).
– Деструкція Аг і тканин, пошкоджених патогеном (імунне запалення, при якому одні лімфоцити (регуляторні) “наймають” для деструкції інші лімфоцити (ефекторні) та / або лейкоцити загальзапальні призначення – нейтрофіли, моноцити, базофіли, гладкі клітини, еозинофіли або гуморальні литические системи типу комплементу).
– Виведення продуктів розпаду общеорганізменний системами виділення.
Імунокомпетентні клітини
Сформовані до останньої чверті XX століття уявлення про виконавців імунних захисних реакцій (їх можна назвати класичними уявленнями) були сформульовані наступним чином.
Імунокомпетентні клітини. До імунокомпетентним клітинам, безпосередньо забезпечує виконання функцій імунної системи, належать антігенпредставляющіе клітини (АПК), T – і B-лімфоцити і NK-клітини. Цитокіни. Багато імунокомпетентні клітини, а також різні типи клітин, які не включені до складу імунної системи, беруть участь у синтезі і секреції у внутрішнє середовище організму численних біологічно активних речовин (в загальному вигляді їх іменують цитокінами), що регулюють різні сторони різноманітних взаємин, що складаються між різними імунокомпетентними клітинами і іншими клітинами, прямо або опосередковано беруть участь у захисті організму. В даний час ці класичні уявлення, не наражаючись ревізії in toto, істотно розширюються і поглиблюються, особливо у зв’язку з лавиноподібним наростанням суми фактів, що характеризують молекулярні механізми функціонування та ідентифікації типів і підтипів, популяцій і субпопуляцій імунокомпетентних клітин. Нижче в найзагальнішому вигляді підсумовані класичні уявлення про імунокомпетентних клітинах, що допоможе читачеві в засвоєнні викладеного в книзі матеріалу.
– антігенпредставляющімі клітини. До АПК належать макрофаги, отростчатие (дендритні) клітини лімфатичних вузлів, селезен – ки та інших тканин, включаючи клітини Лангерганса епідермісу, М-клітини лімфатичних фолікулів травного тракту та інших слизових оболонок, дендритні епітеліальні клітини вилочкової залози. Ці клітини захоплюють, обробляють (процесує) і являють Аг на своїй поверхні Т-лімфоцитам-хелперів (рис. 1.3).
– T-лімфоцити відповідальні за так званий клітинний імунну відповідь, а також допомагають реагувати на Аг B-лімфоцитів при гуморальній імунній відповіді. Кожен Т-лімфоцит містить Ig-подібний інтегральний мембранний глікопротеїн (див. Рис. 5.1В і рис. 6.1) – Рц T-лімфоцитів (TCR – Т Cell Receptor) строго однієї специфічності, тобто взаємодіє тільки з одним Аг. T-клітини по експресії маркерних Аг CD підрозділяють на CD4 + і CD8 +.
♦ CD4 + – лімфоцити. T-клітини, що містять мембранні маркери CD4, підрозділяють на регуляторні (T-хелпери, або Th2-хел – Пери) і ефекторні Th1-хелпери, або Tr3T). – T-хелпери при взаємодії з АПК специфічно розпізнають Аг; Th2 при взаємодії з B-клітинами індукують
Рис. 1.3. Взаємодія клітин в ході гуморальної імунної відповіді. Рецептор T-хелпери (TCR) розпізнає Аг-детерминанту (епітоп), експресуватися на поверхні АПК разом з молекулою класу II MHC. У взаємодії бере участь маркерний Аг T-хелпери – CD4. В результаті подібної взаємодії АПК секретує інтерлейкін-1 (ІЛ-1), стимулюючий в T-хелперів синтез і секрецію ІЛ-2, а також синтез і вбудовування в плазматичну мембрану того ж T-хелпери рецепторів для ІЛ-2 (ІЛ-2 також стимулює проліферацію T-хелперів). Відбір B-лімфоцитів проводиться при взаємодії Аг з Fab-фрагментами АТ (Ig) на поверхні цих клітин (права частина малюнка). Епітоп цього Аг в комплексі з молекулою MHC класу II розпізнає рецептор T-хелпери, після чого T-лімфоцит секретує цитокіни, що стимулюють проліферацію B-лімфоцитів і їх диференціювання у плазматичні клітини, які синтезують АТ до даного Аг. гуморальну імунну відповідь (див. рис. 1.3), а Th1 – при взаємодії з цитотоксичними Т-лімфоцитами (ЦТЛ) – клітинний імунну відповідь.
– TГЗТ (T-ефектори реакцій гіперчутливості уповільненого типу) опосередковують реакції гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ). ♦ CD8 + – лімфоцити. Субпопуляції T-клітин, які експресують
Мембранні молекули CD8, також поділяють на регуля-
Верхові (супресори) та ефекторні (ЦТЛ).
Про T-супресори регулюють інтенсивність імунної відповіді, пригнічуючи активність CD4 + – клітин.
Про Цитотоксические T-лімфоцити (ЦТЛ) або T-кілери лизируют клітини-мішені, що несуть чужорідні Аг або відоіз – мененние власні Аг – аутоантигени (наприклад, клітини пухлин, трансплантатів, інфіковані вірусами; клітини, що несуть поверхневі вірусні Аг). Цитотоксичний ефект T-кілерів реалізується через утворення в клітинах-мішенях пір (під дією особливих білків – перфорінов) і секреції в пори спеціалізованих серінових протеаз – гранзіми. Порушення осмотичного балансу з позаклітинної середовищем призводить до загибелі клітини (рис. 1.4). Під впливом гранзіми індукуються процеси запрограмованої загибелі клітини – апоптозу. ♦ Т-клітини пам’яті – довгоживучі рециркулируют малі лімфоцити, формуються при первинному імунній відповіді, “запам’ятовують” особливості детермінант Аг і при повторній стимуляції лімфоцитів цього організму тими ж самими Аг розвивають швидкий і підвищений відповідь, спрямований проти індукують їх утворення Аг. Т-клітини пам’яті відрізняються від неімунних Т-лімфоцитів більшою частотою, більшою експресією мембранних молекул, меншою потребою в медіатори доіммунного запалення і корецепторних сигналах для розвитку ефекторних фази імунної відповіді.
– B-лімфоцити відповідальні за так званий гуморальний імунну відповідь. У мембрані B-лімфоцитів присутній рецептор Аг – мономер IgM. Тривалість життя більшості B-лімфоцитів (якщо вони не активуються Аг!) Не перевищує десяти днів. Розрізняють підгрупи B-клітин: антігенпредставляющіе, ефекторні і клітини пам’яті.
♦ Ефекторні B-лімфоцити. Активовані B-лімфоцити розмножуються і диференціюються в плазматичні клітини (див. Рис. 5.9), що виробляють АТ – Ig всіх відомих класів.
♦ B-лімфоцити імунологічної пам’яті – довгоживучі рециркулируют малі лімфоцити. Вони не перетворюються в плазматичні клітини, але зберігають імунну “пам’ять” про Аг. Клітини пам’яті активуються при повторній їх стимуляції тим же самим Аг. У цьому випадку B-лімфоцити пам’яті (за обов’язкової участі T-хелперів і ряду інших факторів) забезпечують швидкий синтез великої кількості специфічних АТ, що взаємодіють з чужорідним Аг, і розвиток ефективного імунної відповіді.
– NK-клітини (від англ. Natural Killer, природні кілери) – лімфоцити, позбавлені характерних для T – і B-клітин поверхневих маркерних CD-детермінант, а також антігенраспознающіх Рц – TCR і BCR. Ці клітини відіграють важливу роль у механізмах доіммунной резистентності організму (див. Розділ 3), знищують трансформовані, інфіковані вірусами і чужорідні клітини.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)