Лімфоцити
Лімфоцити – рухливі мононуклеарні клітини. Залежно від місця дозрівання ці клітини поділяються на дві популяції Т – (тимус) і В – (бурса Фабриціуса, кістковий мозок) лімфоцитів. Лімфоцити відіграють ключову роль у забезпеченні придбаного (адаптивного) імунітету. Вони здійснюють специфічне розпізнавання антигену, індукцію клітинного та гуморального імунної відповіді, різні форми імунного реагування.
В організмі безперервно йде відновлення популяцій лімфоцитів, клітини активно мігрують між різними органами і тканинами. Разом з тим міграція і розселення лімфоцитів в тканинах не є хаотичним процесом. Він має спрямований характер і строго регулюється експресією на мембрані лімфоцитів, ендотелії судин і клітинних елементах строми особливих молекул адгезії (інтегрини, селектіни та ін.). Так, незрілі Т-лімфоцити активно мігрують в тимус. Зрілі неімунні (“наївні”) лімфоцити тропний до периферичних лімфоїдних органів і тканин. При цьому Т – і В-лімфоцити заселяють тільки “свої” області – це так званий ефект хомінговой рецепції (від англ. Home – будинок). Зрілі імунні (активовані) лімфоцити розпізнають епітелій у вогнищі запалення. Клітини імунологічної пам’яті завжди повертаються в місця свого походження.
Тривалість життя неімунних лімфоцитів досить велика. У Т-лімфоцитів вона досягає декількох місяців або років, а у В-клітин – тижнів або місяців. Довше за всіх живуть клітини імунологічної пам’яті (див. Розділ 11.5) – до 10 років і більше. Однак активовані або термінально диференційовані лімфоцити мають коротку тривалість життя (кілька діб). Постарілі, помилково активовані і аутореактівние (реагують на аутоантигени) лімфоцити піддаються знищенню шляхом індукції у них апоптозу. Загиблі лімфоцити постійно замінюються новими за рахунок їх проліферації в центральних і периферичних органах імунної системи. Чисельність лімфоїдних популяцій знаходиться під жорстким контролем клітин самої імунної системи.
Для виконання специфічної функції лімфоцити несуть на своїй поверхні прямі антигенні рецептори і є імунокомпетентними клітинами. Іммунорецептор В-лімфоцита і особливого γδТ-лімфоцита розпізнає нативний епітоп, тобто безпосередньо відрізняє чужорідні субстанції. Іммунорецептор традиційного Т-лімфоцита орієнтований на олігопептиди у складі MHC, тобто розпізнає змінене “своє”.
Антигенспецифической рецептори лімфоцитів мають складну молекулярну будову, унікальне для кожної клітини. Наприклад, у Т-лімфоцитів вони складаються з декількох поліпептидних субодиниць, що мають полігенне кодування. Число генів, що детермінують структуру V-області цього рецептора (варіабельний ділянку, відповідальний за специфічне розпізнавання), в незрілої клітці досягає 100. При дозріванні лимфоцита в результаті рекомбінаційних перебудов в V-генах, індивідуальних для кожної клітини, утворюється нескінченно велику кількість варіантів антигенної специфічності рецептора, що досягає 1012, що можна порівняти з загальною чисельністю популяції Т-лімфоцитів. Формування В-клітинного рецептора має ті ж закономірності. Біологічний сенс феномена надзвичайно важливий: в організмі постійно підтримується широкий репертуар специфічної спрямованості лімфоїдних рецепторів, і клітини готові в будь-який момент відповісти захисною реакцією на будь-який можливий антиген.
У такій ситуації закономірно поява Т-лімфоцитів, специфічних для антигенів власного організму. Однак вони повинні елімінуватися в тимусі на ранніх етапах свого розвитку. Тому розрізняють первинний і вторинний антігенраспознающіх репертуар лімфоїдних популяцій. Первинний характеризується набором рецепторних специфичностей, що формується при утворенні лімфоцитів в кістковому мозку індивідуума. Вторинний, або клональний, репертуар є сукупністю варіантів рецептора після відбракування аутореактівних клонів клітин.
Антігенспеціфіческую рецепція в лімфоцитах має стандартні механізми реалізації. Отриманий позаклітинної частиною рецептора сигнал від подразника (антигену) передається по трансмембранному ділянці на його внутрішньоклітинну частину, яка вже активує внутрішньоклітинні ферменти (тирозинкінази, фосфорилазу та ін.).
Для запуску продуктивної реакції лимфоцита необхідна агрегація його рецепторів. Крім того, для стабілізації рецепторлігандного взаємодії та сприйняття ко-стимулюючого сигналу потрібні допоміжні молекули.
Серед лімфоцитів зустрічаються клітини без відмінних ознак Т – і В-лімфоцитів. Вони отримали назву нульових клітин. У кістковому мозку на їх частку припадає близько 50% всіх лімфоцитів, а в крові – приблизно 5%. Функціональна активність залишається неясною.
В-лімфоцити. В-лімфоцити – це переважно ефекторні імунокомпетентні клітини, на частку яких припадає близько 15% усієї чисельності лімфоцитів. Виділяють дві субпопуляції В-лімфоцитів: традиційні В-клітини, що не мають маркера CD5-, і CD5 + В1-лімфоцити.
При електронній мікроскопії CD5- В-лімфоцити мають шорстку поверхню, на ній визначаються CD19-22 і деякі інші. Функцію антігенспеціфіческую рецептора (BCR) виконують особливі мембранні форми імуноглобулінів. Клітини експресують MHC II класу, ко-стимулюючі молекули CD40, 80, 86, FcR до імунних комплексів і нативним молекулам імуноглобуліну класу G, рецептор до еритроцитів миші, иммуноцитокинов та ін.
(2 votes, average: 5.00 out of 5)