Інгібітори серинових протеаз
Більшість компонентів системи гемостазу в активованої формі – серинові протеази. У регуляції їх активності відіграють важливу роль білки – інгібітори протеаз (табл. 2.2). Всі вони, за винятком інгібітора шляху тканинного фактора (ІПТФ) і α2-мaкроглобулінa, – представники одного сімейства, що отримав назву “серпіни”, яке утворилося в ході еволюції з одного білка-попередника паралельно з виникненням спеціалізованих протеаз. Назва – абревіатура англійського терміна (від англ. Serpins, serine protease inhibitors – інгібітори серинових протеаз). Крім інгібіторів, в це сімейство входять такі білки, як овальбумин, ангіотен-зіноген і тироксинзв’язуючого глобулін. Серпіни складаються з ~ 400 амінокислотних залишків, а відмінності молекулярної маси в основному обумовлені різним ступенем глікозилювання. Гомологія найбільш виражена в С-кінцевій області, що містить реактивний центр (ділянка, що взаємодіє з активним центром ферменту), і найменш виражена в N-кінцевій області, легко піддається протеолізу. Розщеплення зв’язків в N-кінцевій ділянці серпінов відіграє важливу фізіологічну роль. У разі ангіотензиногена це призводить до вивільнення ангіотензину, а в разі антитромбіну III – до зміни його гепарінсвязивающіх властивостей.
Механізм дії серпінов полягає в освіті стехіометричного комплексу з протеазой, в якому після розщеплення по реактивному центру інгібітор залишається ковалентно пов’язаних з серином активного центру ферменту. Комплекс протеаза-інгібітор виводиться з кровотоку і руйнується. Таким чином, серпіни – білки, що виконують свою функцію один раз в житті.
Дослідження, виконані in vitro, показали, що в близьких до фізіологічних умовах комплекс протеаза-інгібітор може диссоциировать, але з дуже низькою швидкістю (t1 / 2 близько трьох днів), зростаючої при підвищенні рН або під дією нуклеофільних реагентів. При цьому вивільняються активний фермент і інгібітор, розщеплений в С-кінцевій області.
Рентгеноструктурні дослідження кристалів α1-антитрипсину показали, що пептидний зв’язок реактивного центру перебуває в напруженому інтермедіатном стані. Це забезпечує ефективну взаємодію з активним центром протеази і в той же час високу чутливість серпінов до інактивації шляхом окислення залишків Met поблизу реактивного центру або протеолітичного розщеплення петлі, що містить реактивний центр. Локальна інактивація серпінов шляхом окислення і розщеплення еластазою може сприяти обмеженню ділянок запалення, а системна інактивація може бути одним з механізмів розвитку ДВС-синдрому при сепсисі або зміїних укусах.
Related posts:
- Інгібітори моноаміноксидази (ІМАО) Завдяки високій ефективності навіть у хворих, стійких до дії інших груп препаратів, вони міцно увійшли в арсенал засобів для лікування тривожних розладів. Проте їх застосування обмежене хоч і відносно рідкісними, але потенційно фатальними побічними ефектами (Murphy [et al.], 1987). ИМАО продемонстрували достатню ефективність в лікуванні ПТСР (Liebowitz, Marshall, 1995). Як і у випадку з СИОЗС […]...
- Будова клітинної мембрани Клітинна мембрана містить вуглеводи, які покривають її, у вигляді глікокалікса. Це надмембранна структура, яка виконує бар’єрну функцію. Білки, розташовані тут, знаходяться у вільному стані. Незв’язані протеїни беруть участь у ферментативних реакціях, забезпечуючи позаклітинне розщеплення речовин. Білки цитоплазматичної мембрани представлені глікопротеїнами. За хімічним складом виділяють протеїни, включені в ліпідний шар повністю (на всьому протязі), – інтегральні […]...
- Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну Питання лікування депресивних і тривожно-фобічні розладів в рамках постстрессових розладів широко висвітлені в численній літературі. Окремий інтерес представляють сучасні підходи до терапії ПТСР. В рамках фармакотерапевтического лікування найбільш перспективними засобами лікування постстрессових розладів є селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). У клінічній практиці СИОЗС набули широкої популярності, оскільки поєднують високу ефективність при цілому ряді психічних […]...
- Розщеплення (переварювання) Розщеплення (переварювання) білків, жирів, вуглеводів відбувається за допомогою травних ферментів (соків). Ці ферменти містяться в слині, шлунковому соку, кишковому соку, в жовчі і панкреатическом соку, які є, відповідно, продуктами секреції слинних, шлункових, тонкокішечних і товстокишковій залоз, а також печінки та підшлункової залози. Протягом доби в травну систему надходить приблизно 1,5 л слини, 2,5 л шлункового […]...
- Інгібітор активатора плазміногену ТАП безперервно секретується ендотелієм як активний фермент, але в крові він швидко інактивується. Найбільш ефективний інгібітор ТАП і урокінази – білок з сімейства серпінов, що отримав назву інгібітора активаторів Пг типу 1 (ІАП-1). Інгібітор активаторів Пг типу 2 (ІАП-2), инактивирующий з високою швидкістю урокиназу, синтезується плацентою, моноцитами і макрофагами. У нормі в крові він не […]...
- Як харчуються організми-гетеротрофи Під час харчування гетеротрофов відбуваються суцільні процеси дисиміляції (руйнування (розщеплення речовин)) і виділення енергії. У травному тракті ферменти розщеплюють високомолекулярні органічні сполуки до низькомолекулярних (наприклад, білки до амінокислот, з яких вже можна щось побудувати в організмі). В процесі розщеплення активно бере участь вода. При цьому процесі виділяється тепло: Білки + H₂O (вода) → амінокислоти + […]...
- Протеоліз Протеолітичні ферменти Для повного розщеплення білків до вільних амінокислот необхідно кілька ферментів з різною специфічністю. Протеїнази і пептідази є не тільки в шлунково-кишковому тракті, але і в клітинах. За місцем атаки молекули субстрату протеолітичніферменти діляться на ендопептідази і екзопептідази. Ендопептідази, або протеїнази, розщеплюють пептидний зв’язок всередині пептидного ланцюга. Вони “дізнаються” і пов’язують короткі пептидні послідовності […]...
- Різниця між ступенем окислення і валентність Дуже важливо розуміти принципову різницю між цими поняттями. Ступінь окислення – це умовний електричний заряд, яким володіє ядро атома, в той час як валентність – це кількість зв’язків, які може встановити ядро елемента. Розглянемо докладніше, що таке ступінь окислення. Відповідно до сучасної теорії про будову атома, ядро елемента складається з позитивно заряджених протонів і нейтронів […]...
- Розщеплення фібриногену Плазмін розщеплює пептидні зв’язки фібриногену в певному порядку з утворенням продуктів руйнування, що позначаються як X-, Y-, D – і E-фрагменти. Найбільш чутлива до протеолізу С-кінцева частина Аа-ланцюга, здатна розщеплюватися по залишках 584, 425 і 207. Потім відбувається відщеплення N-кінцевого 42-членного пептиду Вβ-ланцюга. Фібриноген – симетрична структура, але розщеплення за зазначеним залишкам може протікати асиметрично […]...
- Метаболізм – доповідь У біології метаболізм – це сукупність тісно взаємопов’язаних процесів, що забезпечують зв’язок живих організмів з навколишнім середовищем. Мета метаболізму – створення складних речовин і постачання організму енергією. Визначення Метаболізм клітини включає безліч хімічних реакцій, що відбуваються в органелах і необхідних для підтримки життя. Обмін речовин включає два процеси: Катаболізм (дисиміляція, енергетичний обмін) – сукупність хімічних […]...
- Відновлення Відновлення − це процес отримання електронів речовиною, який супроводжується зниженням ступеня окиснення елемента. Реакцію відновлення розглянемо на прикладі відновлення іона міді: Cu+2O-2 + H20 = Cu0 + H2+1O-2, При протіканні цієї реакції електрони, що віддаються воднем, приймаються атомами міді, а ступінь окиснення знижується і змінюється з (+2) на (0), тобто речовина переходить з окисленої форми […]...
- Травлення людини Їжа необхідна для процесів життєдіяльності, тому що містяться в ній поживні речовини підтримують функціонування органів і тканин, забезпечують їх енергією і матеріалами для росту і регенерації. Травлення – фізіологічний процес, в ході якого надходить в організм їжа піддається механічним і хімічним перетворенням, в результаті чого утворилися прості поживні речовини всмоктуються в кров і лімфу. Хімічні […]...
- Класифікація хімічних реакцій за зміни ступеня окислення елементів За зміною ступеня окислення елементів хімічні реакції ділять на окислювально-відновні реакції, і реакції, що йдуть без зміни ступенів окислення хімічних елементів. Окислювально-відновні реакції (ОВР) – це реакції, в ході яких ступеня окислення речовин змінюються. При цьому відбувається обмін електронами. У неорганічній хімії до таких реакцій відносяться, як правило, реакції розкладання, заміщення, з’єднання, і все реакції, […]...
- Гідроксиди – коротко Гідроксиди – це складні речовини, що складаються з оксидів і води, які мають гідроксогрпп (OH-). Вони підрозділяються на підстави, кисень кислоти і амфотерні гідроксиди. Підстави – гідроксиди металів зі ступенем окислення +1, +2, проявляють основні властивості і складаються з іонів металів і гідроксид – іонів OH-. Наприклад: Гідроксид натрію – Na + OH, Гідроксид кальцію […]...
- Валентності та ступені окислення Валентність – це число хімічних зв’язків, утворених атомом з іншими атомами в молекулі. Це позитивне ціле число. Поняття “валентність” вживають тільки до ко-валентним молекулярним з’єднанням. Для позначення валентності зазвичай використовують римські цифри, які ставлять у формулі над символом хімічного елемента. Ступінь окислення – це умовний заряд атомів хімічного елемента в з’єднанні, обчислений на основі припущення, […]...
- Рак шийки матки Практично в усьому світі рак шийки матки після РМЗ займає друге місце за смертністю від пухлинних захворювань. Основними факторами ризику даного захворювання вважають соціально-економічні, раннє заміжжя, велике число статевих партнерів, а також інфекції, викликані вірусом папіломи людини (HPV) (типи 16, 18, 31 і 45). Показники 5-річної виживаності при даному захворюванні складають близько 70%. Однак при […]...
- Травлення в шлунку людини Їжа, що надійшла із стравоходу в шлунок, знаходиться в ньому близько 4-6 ч. За цей час під дією шлункового соку вона перетравлюється. У шлунку продовжується розщеплення вуглеводів амілазою слини, здійснюється часткове розщеплення білкових молекул, а також жирів молока. У дітей до 60% жиру молока розщеплюється в шлунку. Залози шлунка виділяють за добу 1,5-2,5 л кислого […]...
- Сортування білків і локалізація в клітці метаболічних процесів У кожному мембранном органоїд є свій набір ферментів, який визначає, які процеси будуть в ньому відбуватися. Набори білків створюються в результаті їх сортування, яка здійснюється в кілька етапів. На кожному етапі одні білки розпізнаються іншими: вибірково здійснюється транспорт білків через мембрани, вибірково збираються білки в транспортні бульбашки і бульбашки вибірково зливаються з мембранами клітинних органел. […]...
- Окисно-відновні властивості речовини З’єднання максимальному ступені окислення, якою володіє даний елемент, можуть в окисно-відновних реакціях тільки окислювачами, а ступінь окиснення елемента в даному випадку буде тільки знижуватися. Атоми елементів віддали свої валентні електрони і тому можуть тільки приймати електрони. Максимальна ступінь окислення елемента дорівнює номеру групи періодичної системи. З’єднання максимальному ступені окислення можуть бути тільки відновниками, а ступінь […]...
- Ступені окиснення хімічних елементів Ми вже знаємо про існування заряджених частинок-іонів. Позитивний заряд іона дорівнює числу електронів, відданих одним атомом елемента; Негативний заряд іона дорівнює числу електронів, прийнятих одним атомом елемента. Записи Na+, Ca2+, Al3+ означають, що атоми даних елементів втратили відповідно 1, 2, 3 е-, а записи F-, O2-, N3- означають, що атоми даних елементів придбали відповідно 1, […]...
- Біологічне окислення глюкози як основа гетеротрофного харчування Гетеротрофи використовують готові органічні речовини, синтезовані фототрофами або отримані від інших гетеротрофів. Для вивільнення енергії використовуються процеси біологічного окислення в анаеробних і аеробних умовах. Процес протікає в декілька ступенів за участю комплексу ферментів і переносників електронів. Приблизно 50% енергії запасається у вигляді АТФ, інша частина перетворюється в теплоту. Окислення глюкози – найбільш важливий, основний процес. […]...
- Де утворюються рибосоми Складові частини органоїда утворюються в ядерці. Дві субодиниці об’єднуються для початку хімічного процесу синтезу білка з ланцюга мРНК. Рибосома діє як каталізатор, утворюючи пептидні зв’язку між амінокислотами. Використана тРНК вивільняється назад в цитозоль, в подальшому вона може зв’язуватися з іншого амінокислотою. Органоїд досягне стоп-кодону мРНК (UGA, UAG і UAA), зупинивши процес синтезу. Спеціальні білки (фактори […]...
- Головні особливості кальцію У таблиці Менделєєва елемент поміщений в II групу 4 періоду головною підгрупи (А), і все без винятку елементи цієї групи відносяться до лужноземельних металів, з усіма відповідними ознаками і властивостями. На відміну від типових металів кальцій володіє деякими специфічними властивостями. Є підстави припустити, що це неметалл. При певних умовах, як було сказано вище, під високим […]...
- Класифікація солей – тести Класифікація солей 1. Тільки солеобразующіе оксиди перераховані в ряду 1) Р2O5, ZnO, NO 3) Аl2O3, N2O, N2O3 2) СО, N2O5, Na2O 4) SiO2, BeO, CaO Це завдання слід виконати методом виключення тих рядів речовин, в яких містяться формули несолеобразующіе оксидів. Таких оксидів небагато, і їх потрібно знати. Варіанти відповідей 1-3 виключаються. Відповідь: 4. 2. амфотерному […]...
- Лізосоми – конспект Структура і склад Лізосоми – це органели діаметром 0,2-2,0 мкм, оточені простий мембраною, здатні приймати самі різні форми. Зазвичай на клітину припадає кілька сотень лізосом. Функція лізосом полягає в деградації клітинних компонентів. Деградація досягається за рахунок присутності в лізосомах близько 40 типів різних розщеплюють ферментів – гідролаз з оптимумом дії в кислому області. Головний фермент […]...
- Астраханська плямиста лихоманка Збудник астраханської плямистої лихоманки – ріккетсія, що відноситься до генокомплексу R. conorii з групи КПЛ. Переносниками її збудника є іксодові кліщі Rhipicephalus pumilio, що паразитують на різних тварин (в тому числі на собаках, кішках, ежах). Імаго і особливо німфи цих іксодід здатні присмоктувати до людини і передавати збудника з піком захворюваності в липні-серпні. Клінічно істотних […]...
- Хром (Cr) Хром (Cr) – d-елемент розташований в 4-му періоді, в VI групі побічної підгрупи. Вища ступінь окислення – +6. У з’єднаннях може проявляти ступінь окислення від + до +6, але найбільш характерними для хрому є ступінь окислення +3 і +6. В інших ступенях окислення сполуки хрому нестійкі. Фізичні властивості: хром – сірувато-білий метал з характерним металевим […]...
- Кисневе окислення, або дихання Полягає в повному розщеплюванні піровиноградної кислоти, відбувається в мітохондріях і при обов’язковій присутності кисню. Піровиноградна кислота транспортується в мітохондрії (будову і функції мітохондрій-лекція № 7). Тут відбувається дегидрирование (відщеплення водню) і декарбоксилювання (відщеплення вуглекислого газу) ПВК з утворенням двухуглеродний ацетильной групи, яка вступає в цикл реакцій, що одержали назву реакцій циклу Кребса. Йде подальше окислення, […]...
- Фібриноген Фібриноген складається з трьох пар неідентичних поліпептидних ланцюгів, що позначаються як Аα, Вβ і γ; його молекула симетрична, витягнута, злегка вигнута і має розмір 7 × 48 нм. Основні риси просторової організації молекули фібриногену як структури, що складається з трьох модулів, були визначені Холом і Слейтером в 1959 р за допомогою електронної мікроскопії. N-кінцеві частини […]...
- Ступінь окиснення Ступінь окиснення – це умовний заряд атомів хімічного елемента в сполуці, обчислений з припущення, що всі зв’язки мають іонний тип. Ступені окислення можуть мати позитивне, негативне або нульове значення, тому алгебраїчна сума ступенів окиснення елементів у молекулі з урахуванням їх числа атомів дорівнює 0, а в іоні – заряду іона. 1. Ступені окислення металів у […]...
- Протеазний нексін-I Протеазний нексін-I (ПН-I) – білок з молекулярною масою 43000 Д, що належить до сімейства серпінів, інгібує протеази системи фібринолізу, ПРС і тромбін. Гепарин підвищує швидкість інгібування протеаз, і в його присутності константа швидкості інгібування тромбіну ПН-I досягає величини 4,8? 108 М-1с-1, що на порядок перевищує значення, визначене для антитромбіну III. У плазмі концентрація ПН-I багато […]...
- Прості і складні білки – коротко Білки можуть бути простими і складними. Прості білки складаються тільки з амінокислот, тоді як складні білки (ліпопротеїни, хромопротеїни, гли-копротеіни, нуклеопротеїнами та ін.) містять білкову та небілкової частини. Хромопротеїни містять забарвлену небілкову частину. До них відносяться гемоглобін, міо-Глобино, хлорофіл, цитохром-ми та ін. Небілкової частини ліпопротеїнів є ліпід, а гликопротеинов – вуглевод. Як ліпопро-теїни, так і глікопротеїни […]...
- Загальна характеристика підгрупи хрому Елементи підгрупи хрому займають проміжне положення в ряду перехідних металів. Мають високі температури плавлення і кипіння, вільні місця на електронних орбіталях. Елементи хром і молібден володіють нетиповою електронною структурою – на зовнішній s-орбіталі мають один електрон (як у Nb з підгрупи VB). У цих елементів на зовнішніх d-і s-орбіталях знаходиться 6 електронів, тому всі орбіталі […]...
- Фізико-хімічні властивості білків Білки проявляють властивості амфотерності (від грец. “Подвійність). Вони можуть в залежності від різних факторів проявляти як кислотні, так і основні властивості. Також білки можуть бути розчинних або не розчинних у воді. На розчинність можуть впливати як сама структура білка, так і характер розчинника, pH самого розчину або іонна сила. Білки можуть бути гідрофобними або гідрофільними. […]...
- Епістаз Епістаз – вид взаємодії неалельних генів, при якому одна пара генів пригнічує (не дає проявитися у фенотипі) іншу пару генів. Ген-пригнічувач називають епістатічним (Епістатичний), придушений ген-гіпостатічним (гіпостатіческой). Якщо епістатічний ген не має власного фенотипического прояви, то він називається інгібітором і позначається буквою I (i). Якщо епістатічний ген-домінантний, то епістаз також називається домінантним. Розщеплення за фенотипом […]...
- Окислювачі і відновники Окислювально-відновні реакції протікають з одночасним підвищенням і зниженням ступенів окислення елементів і супроводжуються передачею електронів: Підвищення ступеня окислення елемента в ході реакції, що відповідає втраті електронів атомами цього елемента, називають окисленням: S-II – 6е – = SIV. У даному прикладі S-II окислюється до SIV. Зниження ступеня окислення елемента в ході реакції, що відповідає приєднання електронів […]...
- Амфотерні оксиди і гідроксиди Істотним відмітною ознакою елементів є кислотний або основний характер відповідних їм оксидів і гідроксидів. Ви вже знаєте, що метали в ступені окислення +1 і +2 утворюють, як правило, основні оксиди, а в якості гідроксидів – підстави. Метали з великим значенням ступеня окислення (+6, +7) і неметали утворюють кислотні оксиди, яким відповідають кислородсодержащие кислоти. Проведемо невеликий […]...
- Лактатдегідрогеназа Лактатдегідрогеназа (ЛДГ; L-лактат-НАД-оксидоредуктаза, КФ 1.1.1.27) – цинковмістовних фермент, оборотно каталізує окислення лактату в піруват. ЛДГ – тетрамер; два локусу генів кодують синтез двох олігомерів – М – і Н-субодиниць. М-субодиниця синтезується головним чином в тканинах з анаеробним метаболізмом, в той час як Н-субодиниця присутній в тканинах з переважанням аеробних процесів. Молекулярна маса кожної субодиниці становить […]...
- Альбуміни і глобуліни Фарбування білків сироватки крові і подальша процедура денситометрії дозволяють отримати 5 фракцій білків, іменованих по швидкості їх руху як альбумін, α1-, α2-, β – і γ-глобуліни (рис. 1.4). Кожна з фракцій глобулінів містить декілька специфічних білків. Процедура ЕФ дозволяє встановити: – зниження вмісту альбуміну; – збільшення однієї або декількох фракцій глобулінів; – поява фракції глобулінів, […]...
- Утворення тромбіну Фактор Х, активоване на поверхні фосфоліпідів комплексом фактор IXa-VIII., Або комплексом фактор VIIa-тканинний фактор, формує комплекс з чинником V і протромбіну. Тромбін утворюється в результаті послідовного розщеплення двох зв’язків у молекулі протромбіну. Після гідролізу зв’язку Arg320-Ile321 утворюється мейзотромбін, в якому дві половини вихідної молекули пов’язані дисульфідні містком. Мейзотромбін володіє протеолітичної активністю, подібної з тромбіном в […]...