Вірус імунодефіциту людини
Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) викликає ВІЛінфекція, що закінчується на синдром набутого імунодефіциту (СНІД). СНІД характеризується важким ураженням імунної системи, тривалим перебігом, поліморфно клінічних симптомів, абсолютної летальністю, швидким поширенням. Типовий антропоноз. ВІЛ – лімфотропний вірус, відноситься до сімейства Retroviridae, роду Lentivirus. Виділяють два типи вірусу: ВІЛ-1 і ВІЛ-2, які відрізняються за структурним і антигенних характеристикам. ВІЛ-1 був відкритий в 1983 р одночасно французьким вченим Л. Монтаньє і американським ученим Р. Галло. ВІЛ-2 був виявлений в 1985 р в Західній Африці.
Походження і епідеміологія. Питання про походження ВІЛ-1 і ВІЛ-2 був і залишається предметом численних дискусій. В даний час вважається, що в людську популяцію ВІЛ-1 і ВІЛ-2 проникли від мавп – шимпанзе і димчастих мангобеїв відповідно. Віруси мають принципово загальну структуру віріонів і геномів, але значно (25%) розрізняються послідовностями РНК і білків. Питання про те, яким чином і коли сталося проникнення вірусу в людську популяцію, залишається відкритим. Припускають, що це було пов’язано не з мутаційними змінами вірусного генома, а з передачею окремо взятої популяції вірусу в окрему групу людей в результаті зміни їх сексуальної поведінки, міграції і т. д. В даний час епідемія ВІЛ-інфекції в тій чи іншій мірі охопила всі континенти. Епіцентром епідемії ВІЛ-1 яв – ляется Східна Африка, а ВІЛ-2 переважно розповсюджений у Західній Африці. За даними ВООЗ, на кінець 2007 р в світі проживало більше 40 млн осіб, заражених ВІЛ, а понад 3 млн померли від цієї інфекції. Епідемія ВІЛ в РФ продовжує розвиватися. До кінця 2007 р кількість заражених перевищила 400 тис. Чоловік. Продовжує зростати кількість ВІЛ-інфікованих і в розвинених країнах (США, Західній Європі, Канаді, Австралії). Почасти це пов’язано з широким застосуванням антиретровірусної терапії, яка продовжує життя ВІЛ-інфікованих, почасти з появою нових випадків інфекції, насамперед за рахунок небезпечного сексу між чоловіками (44%), незахищених ге – теросексуальних відносин (34%) і внутрішньовенного застосування наркотиків ( 17%).
Основні способи передачі ВІЛ-інфекції характерні для всіх парентеральних інфекцій і включають гетеро – і гомосек – суального контакти, переливання крові та продуктів крові, внутрішньовенне вживання наркотиків, пересадка органів і тканин, вертикальна передача (від матері до дитини під час вагітності, пологів, годування грудьми ), професійні зараження (укол або поріз інфікованими медичними інструментами). Основними причинами швидкого поширення ВІЛ-інфекції є різноманіття природних шляхів передачі, висока загальна сприйнятливість людей до цієї інфекції, висока інфекційність вірусу, тривалий період заразність інфікованих, відсутність надійних методів лікування і специфічної профілактики.
Морфологія і антигенна структура. Вірусна частка має сферичну форму, діаметр близько 100 нм. Вірус має ліпідну оболонку, що складається з подвійного шару ліпідів, пронизану глікопротеїновими шипами. Ліпідна оболонка походить з плазматичної мембрани клітини, в якій реплицируется вірус, а глікопротеїнові шипи представлені вірусними білками gp120 та gp41, які мають загальний попередник gp160. При цьому глікопротеїн gp120 розташовується на поверхні оболонки вірусу, глікопротеїн gp41 – всередині її. Серцевина вірусу складається з капсидних білків p24, матриксних білків р6 і р7 і протеази. Геном ВІЛ представлений двома нитками РНК (7900-9800 п. н.) і складається з 3 основних структурних генів (gag, pol, env) і 7 регуляторних і функціональних генів (tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, vpx) . Для процесу репродукції вірус має зворотну транскриптазу (ревертазу). Ген gag (від англ. Group antigen – груповий антиген) кодує матриксних, капсидних, нуклеокапсідний білки і білки протеази. Ген pol кодує ревертазу, інтеграли і РНКаза. Ген env кодує поверхневий глікопротеїн gp120 і трансмембранний gp41. Функціональні гени виконують регуляторні функції і забезпечують процес репродукції та участь вірусу в інфекційному процесі.
Життєвий цикл ВІЛ включає 4 стадії:
– адсорбція і проникнення вірусу в клітину шляхом ендоцитозу;
– вивільнення вірусної РНК, синтез ДНК провируса та інтеграція його в геном клітини-хазяїна;
– синтез РНК вірусу, трансляція і формування вірусних білків;
– збірка, дозрівання і вивільнення з клітини шляхом брунькування знову сформованих віріонів.
Повний життєвий цикл вірусу реалізується за 1-2 діб, причому за цей час формується більше 1 млрд вірусних частинок.
ВІЛ інфікує клітини, що несуть на своїй поверхні CD4- рецептор і Хемокінові рецептори CCR5 CXCR4: Th (helper) – лім – фоцитов, макрофаги, фолікулярні дендритні клітини, клітини острівців Лангерганса, клітини мікроглії мозку.
Вірус також інфікує широкий спектр CD4-негативних клітин, що володіють ХЕМОКІНОВОГО рецепторами: астроцити мозку, епітелій шийки матки, нирковий епітелій, епітелій кишечника, ендотеліальні клітини капілярів мозку і шийки матки, клітини рогівки ока.
Спочатку вірус зв’язується з CD4-рецептором. Взаємодія з корецептор CCR5 CXCR4 необхідно для злиття віріона з клітинною мембраною, що забезпечує проникнення ВІЛ в клітку.
Взаємодія з CD4 і корецептор призводить до конформаційних змін в оболонці вірусу, активуючи gp41 (фактора злиття), запускаючи злиття мембран (рис. 17.4).
У результаті взаємодії з ВІЛ гинуть: Th-лімфоцити, клітини нейроглії мозку (астроцити).
В-лімфоцити схильні неспецифічної поликлональной активації.
Моноцити, макрофаги, клітини острівців Лангерганса, фолікулярні дендритні клітини в результаті взаємодії з ВІЛ не деградує, діючи потенційно як резервуар інфекції для зараження інших клітин. Дендритні клітини є першими клітинами, з якими ВІЛ взаємодіє при сексуальної передачі, тому вони відіграють важливу роль у передачі вірусу Т-хелперів при сексуальних контактах.
Мінливість ВІЛ. ВІЛ-1 і ВІЛ-2 відносяться до ретровірусів С-типу. Реплікація цих вірусів схильна до помилок на стадії зворотної транскрипції і характеризується високою частотою спонтанних мутацій. Через високу швидкості реплікації вірусу виникає велика кількість мутацій, що призводить до того, що в одного хворого накопичується безліч близьких варіантів вірусу, званих квазівидів. Мінливість ВІЛ в сотні і тисячі разів перевершує мінливість вірусу грипу. Це сильно ускладнює діагностику ВІЛ-інфекції та створення вакцини проти ВІЛ. Виділяють два типи вірусу: ВІЛ-1 і ВІЛ-2, які розрізняються за структурними і антигенних характеристикам. Зокрема, геном ВІЛ-2 відрізняється від генома ВІЛ-1 структурою гена env і заміною гена vpu геном vpx. Так, ВІЛ-2 замість білків gp120, gp41, gp160, p24 у ВІЛ-1 містить білки gp140, gp105, gp36, p26.
ВІЛ-1 найбільш поширений в світі і в силу своєї мінливості має не менше 10 генотипів (субтипов): А, В, С, D, Е
І т. д., що відрізняються за амінокислотним складом один від одного на 25-30%. Усередині субтипу варіабельність становить 5-20%.
В даний час ВІЛ-1 ділять на три групи: M, N і О. Більшість ізолятів належить до групи М, в якій виділяють 10 підтипів: A, B, C, D, F-1, F-2, G, H, I, K. У Росії в даний час найбільш поширений підтип А. Зустрічаються також підтип В і рекомбінантний підтип АВ.
Патогенез. При ВІЛ-інфекції знижуються кількість Т4- лімфоцитів, а також співвідношення Т4 / Т8, порушується функція В-лімфоцитів, придушуються функція природних кілерів і відповідь на антигени і мітогени, знижується і порушується продукція комплементу, лимфокинов та інших факторів, що регулюють імунні функції, в результаті відбуваються дисфункція імунної системи і розлад всієї її діяльності. Поразка імунних та інших клітин призводить до розвитку імунодефіцитів і прояву вторинних захворювань інфекційної і неінфекці – ційної природи, а також злоякісних пухлин.
Клінічна картина. Клінічна класифікація ВІЛ-інфекції (за В. І. Покровському) включає наступні стадії:
– інкубаційний період – від моменту зараження до появи реакції організму у вигляді клінічних проявів гострої інфекції і / або вироблення антитіл; тривалість від 3 тижнів до 3 місяців;
– стадія первинних проявів тривалістю близько року з моменту появи симптомів гострої інфекції або сероконверсии;
– субклиническая, що характеризується повільним розвитком імунодефіциту, тривалістю 6-7 років;
– стадія вторинних захворювань, пов’язана зі значним імунодефіцитом і закінчується через 10-12 років після початку захворювання;
– термінальна, що виявляється необоротним плином вторинних захворювань (СНІД).
Основні прояви ВІЛ-інфекції та СНІДу пов’язані з розвитком опортуністичних захворювань, до яких відносяться інфекції (пневмоцистна пневмонія, токсоплазмоз, криптоспоридіоз, кандидоз, гістоплазмоз, герпесвірусна інфекція, гепатити В і С), пухлини (саркома Капоши, злоякісна лімфома), неврологічні порушення.
Лабораторна діагностика. Підставою для діагнозу ВІЛ-інфекції служить виявлення ВІЛ-специфічних антитіл у сироватці крові, які є у всіх ВІЛ-інфікованих. Для цього використовують метод ІФА. У разі позитивного ре – результату використовують повторний ІФА-тест і підтверджує тест із застосуванням иммуноблоттинга. У ранні терміни захворювання в сироватці крові методом ІФА можна визначити вірусний білок р24. Розроблено метод ПЛР для визначення вірусного генома.
Лікування. В даний час для лікування ВІЛ-інфекції ів – обслуговують 4 групи антиретровірусних препаратів: нуклеозидні і нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, інгібітори протеази та інгібітори злиття вірусної і клітинної мембран. Проходять випробування інгібітори інтегрази, блокатори корецепторів та інгібітори прикріплення (рис. 17.5). Повного лікування всі ці препарати не дають, але часто дозволяють продовжити життя хворих на ВІЛ-інфекцію. При лікуванні необхідно використовувати не один препарат, а комбінацію препаратів. На жаль, при лікуванні противірусними препаратами часто виникають стійкі варіанти вірусу, що робить лікування малоефективним.
(2 votes, average: 5.00 out of 5)