Значення порушення механізмів онтогенезу у формуванні вад розвитку
Різні варіанти щілини хребта як би відповідають дуже древньому примітивного будовою його у нижчих хребетних. Прихована ущелина хребта (spina bifida occulta) – це дефект у вигляді аплазії спинних дужок і остистих відростків (рис. 9.2, а). Дужки хребців при нормальному розвитку утворюються з мігруючих клітин склеротомов під индуцирующим впливом з боку хорди, спинного мозку і спинномозкових вузлів. При описуваному пороці відбувається зупинка їх розвитку, що, ймовірно, може бути пов’язано з порушенням необхідних индуцирующих впливів.
Приховані форми ущелини першого крижового хребця зустрічаються серед людей з частотою близько 10%, а першого шийного – з частотою близько 3%. Як правило, спинний мозок і спинномозкові нерви не змінені і не є ніяких серйозних порушень. Шкіра над дефектом також не змінена, але іноді порок можна запідозрити по невеликій ямочки або пучку волосся над ним. Найчастіше дефект виявляється як рентгенологічна знахідка. Про можливу спадкової природі пороку свідчать такі дані: приховані форми ущелини дужок хребців зустрічаються у 14,3% матерів, у 6,1% батьків і у 26,8% сибсов пробандов з різними формами незрощення нервової трубки і хребців.
Більш грубий порок – кістозна ущелина хребта (spina bifida cystia) і повний рахісхіз. Кістозна ущелина характеризується наявністю грижового мішка (рис. 9.2, в, г), а повний рахісхіз – дефектом мозкових оболонок, м’яких покровів і лежачим відкрито у вигляді пластинки або жолоби спинним мозком (рис. 9.2, б). В останньому випадку нервові валики не зливаються в трубку або через ослаблення індукуючого впливу підлягає хорди, або через дії тератогенних факторів на нейроепітеліальние клітини.
Пороки розвитку звукопроводящей системи середнього вуха можуть бути причиною вродженого порушення слуху поряд з порушеннями інших відділів слухового аналізатора. Вроджена фіксація стремечка призводить до вродженої провідникової глухоті при нормальному розвитку вуха в іншому. Дефекти молоточка і ковадла часто поєднуються з синдромом першої дуги. Механізмами виникнення подібних вад розвитку можуть бути порушення розсмоктування (загибелі) молодий сполучної тканини в барабанної порожнини і зупинка розвитку всієї області першої вісцеральної дуги. Більшість видів вродженої глухоти обумовлені генетично і носять спадковий характер.
Атрезія зовнішнього слухового проходу виникає через ослаблення процесу каналізації (розсмоктування пробки зовнішнього слухового проходу) в області першого зябрового кишені. Цей вроджений порок також часто поєднується з синдромом (аномаладом) першої дуги – аномалад.
Серед вад розвитку щелепно-лицьової області найбільш поширені вроджені щілини губи та піднебіння. Частота типових ущелин становить 1: 700-1: 1000 новонароджених. Найчастіше подібні дефекти зустрічаються у хлопчиків, у них же спостерігаються більш важкі форми патології. Ущелини губи і піднебіння можуть бути ізольованими, нерідкі також і поєднання ущелини піднебіння з ущелиною губи (рис. 9.3).
Ці порушення досить різноманітні за своєю природою. Вони можуть бути моногенними, бути одним з компонентів множинних пороків при хромосомних порушеннях, мати мультифакторна природу або бути наслідком впливу середовищних факторів. Уроджені ущелини мають різноманітну форму і протяжність, проте у всіх випадках причинами вад є порушення розмноження, переміщення, диференціювання та інших клітинних механізмів при зрощенні закладок в ході формування верхньої щелепи, твердого піднебіння, верхньої губи. Значну роль у патогенезі таких дефектів відіграє порушення епітеліальних-мезенхімальних взаємодій в початках утворюються структур.
Патології формування зубів також пов’язані з порушенням клітинних процесів і індукційних взаємодій. Механізми формування вад розвитку зубів можна краще зрозуміти, якщо розглядати цей процес на різних стадіях. Так, на початковому етапі епітеліальна зубна пластинка індукує закладку і формування зубних зачатків. Аномалії зубної пластинки залежно від їх обсягу призводять до адентії або гіподентія (відсутності всіх або частини зубів).
До гіподентія може призводити також порушення проліферації клітин зубного сосочка, що обумовлює уповільнення або зупинку розвитку емалевого органа. Надлишкова проліферація клітин зубного сосочка може мати наслідком тауродентізм (рис. 9.4) – зуби із збільшеною пульповой камерою (бичачий зуб).
Результат порушень на етапі гистогенеза – аномальна структура зубів. Так, неправильний розвиток внутрішнього епітелію емалевого органа призводить до порушення диференціювання одонтобластів, і вони втрачають або, навпаки, набувають надмірну здатність стимулювати утворення амелобластов. Внаслідок цього може спостерігатися микродентия (зменшений розмір коронки зуба), макродентії (більші, ніж в нормі, зуби), наявність додаткових горбків на коронках зубів та інші аномалії.
На завершальних етапах формування зубів можливі порушення у вигляді дисплазії (аномалії розвитку у вигляді неутворення) або частіше гіпоплазії (недостатнього розвитку освіти) дентину і емалі, а також порушення їх мінералізації. Подібні ж відхилення можливі й при формуванні цементу.
Частота різних захворювань зубів залежить від етіології дефекту, від того яка генерація зубів залучена, спостерігаються також межпопуляці-ційні відмінності. Так, частота агенезії молочних зубів становить у середньому 1,4%, постійних – від 1,6 до 10%. Найчастіше спостерігається відсутність латеральних різців, друге малих корінних зубів і третіх молярів. Частота інший аномалії – тауродентізма демонструє значні міжрасові та міжетнічні відмінності. Збільшена пульповой камера реєструється у 05% японців, 0,6-3,2% європейців і 4,4% африканців.
Пороки розвитку травної системи виражаються в недорозвиненні (гіпогенезія) або повній відсутності розвитку (агенезія) ділянок кишкової трубки або її похідних, у відсутності природного отвори, звуженні каналу, персистуванні ембріональних структур, незавершеному повороті і гетеротопії різних тканин в стінку шлунково-кишкового тракту.
Атрезії (заращения) і стенози (звуження) зустрічаються з частотою приблизно 0,8 на 1000 новонароджених. Існує кілька гіпотез, що пояснюють механізм їх виникнення. За однією з них, це пер-сістірованіе фізіологічної атрезії, що полягає в тимчасовій закупорці просвіту кишкової трубки на 6-му тижні розвитку у зв’язку з порушенням реканалізації. За іншою – це судинна недостатність. В експерименті на собаках шляхом перев’язки у плодів верхньої брижової артерії вдалося отримати деякі форми атрезії і стеноз. Є гіпотеза внутрішньоутробного запального процесу. Етіологія (причини) цих вад гетерогенна (різноманітні). Серед ізольованих вад, мабуть, більшість МУЛЬТИФАКТОРНОЇ, а серед тих, що є компонентами множинних вроджених вад, значна частина – результат хромосомних і генних мутацій.
Один з поширених вроджених вад середньої кишки – незарощення проксимального відрізка внутрішньочеревної частини жовткового протоки і випинання стінки клубової кишки довжиною від 1 до 15 см на відстані 10-25 см у дітей і 40-80 см у дорослих від клубово-слепокішечние (баушніевой) заслінки. Цей порок отримав назву дивертикулу Меккеля (по імені дослідника). Він виявляється приблизно у 2% населення (у 80% випадків у чоловіків). У половині випадків він діагностується випадково, а в інших випадках – у зв’язку із запальними процесами, непрохідністю і кровотечами кишечника. У 10% випадків дивертикул Меккеля поєднується з іншими вродженими вадами. Деякі варіанти вад розвитку ембріональних структур жовткового протоки показані на рис. 9.5.
З численних варіантів вроджених вад прямої кишки і анального отвору відзначимо персистирование клоаки (рис. 9.6), що виникає в результаті порушення поділу клоаки на сечостатевої синус і пряму кишку. Цей порок являє собою недорозвинення сечостатевої перегородки і відображає еволюційно більш давнє стан органу.
Вроджені вади серцево-судинної системи налічують десятки різновидів. Частота народження – 6-10 на 1000 новонароджених. Вади серцево-судинної системи бувають ізольованими і в поєднанні з вадами інших систем, тобто множинними вадами. Ізольовані вади частіше мультифакторні, але відомі також домінантні і рецесивні мутантні форми. Серед вад, що входять до групи множинних, ураження серцево-судинної системи часто є складовою частиною хромосомних та / або моногенних синдромів. Вади серцево-судинної системи в основному являють собою або недорозвинення будь-яких структур в ембріогенезі, або персистування цих ембріональних структур, в той час як вони повинні видозмінюватися і прийняти дефінітивний вигляд. Іноді зустрічаються грубі порушення топографії серця і судин. Цитологическими механізмами, як і у випадках інших вад розвитку, служать, мабуть, порушення індукційних взаємодій, розмноження, міграції, адгезії або виборчої загибелі клітин, значення яких в нормальному морфогенезе серця і артерій було показано в п. 7.5.2.
Приклади деяких вроджених вад серця і великих артерій ілюструють вищевикладені положення. Ектопія серця – розташування серця поза грудної порожнини. Розрізняють шийну, абдоминальную і екстрастернальную ектопію. Шийну ектопію пояснюють затримкою переміщення серця з місця формування його зачатка в шийної області в переднє середостіння. Цей порок призводить до загибелі відразу після народження. Він відображає онтофілогенетичну залежність.
Правобічна дуга аорти розвивається з ембріональної правої дуги при редукції лівої, або подвійні дуги аорти, представлені двома стовбурами, з яких один попереду трахеї, а інший позаду стравоходу. При ізольованих вадах такого типу клінічні прояви залежать від ступеня здавлення стравоходу і трахеї. Обидва пов’язані з порушеннями диференціювання ембріональних артеріальних дуг.
(2 votes, average: 4.50 out of 5)