Збудники системних, або глибоких мікозів
Кокцидіоідоз – ендемічний системний мікоз з переважним ураженням дихальних шляхів.
Морфологія. Coccidioides immitis – диморфний гриб. При кімнатній температурі (20-22? С) і в природних умовах росте в міцеліальних формі. Міцелій септірованного, шириною 2-4 мкм, без мікроконідій. У міру зростання цитоплазма гриба концентрують руется, міцеліальних трубка в області септ запустевает, потім клітинна стінка міцелію розривається і міцелій розпадається на артроспори шириною 1,5-2,3 мкм і довжиною 1,5-15 мкм. Фрагментація спостерігається на 10-12-у добу культивування.
Культуральні властивості. Невимогливий до живильних середовищ. На середовищі Сабуро при кімнатній температурі утворює різноманітні колонії білого, сірого або коричневого кольору.
Біохімічна активність низька.
Антигенна структура. При зростанні на рідкому середовищі протягом 3 діб міцеліальних форма продукує екзоантигени HS, F (хітинази), HL, які можна визначати за допомогою иммунодиффузии в гелі.
Фактори патогенності. Вірулентність обумовлена утворенням артроспор. Зниження артроспорообразованія у музейних штамів супроводжується падінням їх вірулентності.
Екологічна ніша – грунт ендемічних зон. Ендемічні зони знаходяться в Західній півкулі між 40? північної і південної широти, а також 65 і 120? західної довготи на території США (західні і південно-західні штати), а також Центральної (Мексика, Гватемала, Гондурас) і Південної (Венесуела, Парагвай, Аргентина) Америки. Гриб переважно виявляється в зоні пустель і напівпустель, іноді зустрічається в тропічних зонах і прибережних лісах (Північна Каліфорнія). Грунт є природним місцем існування гриба.
Стійкість в навколишньому середовищі. Артроспори високоустойчіви до висушування.
Чутливість до антибіотиків. Чутливі до амфотерицину В, кетоконазолу, міконазолу, флуконазолу, Інтраконазол.
Чутливість до антисептиків та дезінфектантів. Чутливі до дії звичайно застосовуваних антисептиків і дезінфектантів, особливо до солей важких металів.
Епідеміологія. Кокцідіоідоз – сапронозов. Джерелом збудника інфекції є грунт ендемічних зон, в якій протягом вологого сезону року йде інтенсивне зростання гриба, а з настанням сухого сезону міцелій розпадається на артроспори, що є єдиним інфікуються елементом. Хвора людина незаразен для оточуючих.
Механізм передачі аерогенний та контактний, шлях передачі повітряно-пиловий. Будь-яке зіткнення з зараженим грунтом в ендемічних зонах може призвести до зараження.
Сприйнятливість висока. Для зараження достатньо аспірації 10 артроспор. Найбільшому ризику зараження схильні особи з різними імунодефіцитами.
Патогенез. Після зараження артроспори в організмі господаря трансформуються в тканинну форму – сферул. Сферул являють собою округлі утворення розміром 20-90 мкм, рідше 200 мкм з потужною двухконтурной клітинною стінкою шириною до
5 мкм. При розриві клітинної стінки сферул містяться в них ендоспори поширюються по організму, що забезпечує дисемінацію збудника і формування вторинних вогнищ.
Вторинний кокцідіоідоз розвивається у осіб з порушеним клітинним імунітетом. Т-клітинний імунодефіцит служить причиною розвитку важкої пневмонії з подальшим поширенням гриба по організму з первинного вогнища запалення.
Імунітет клітинний, основну роль відіграють Т-ефектори, в тому числі і Т-ефектори ГЗТ, які накопичуються на 2-3-й тижні захворювання. Фагоцитоз незавершений, фагоцити не здатні захистити організм на стадії проникнення збудника. Антитіла і комплемент не забезпечують захист організму проти збудника. Наявність у хворих антитіл при негативній ГЗТ на антигени гриба є поганим прогностичним ознакою.
Клінічна картина неспецифічна і визначається характером уражених грибами органів. Для вторинного генералізованого кокцідіоідоза характерні хронічний перебіг – ремісії змінюються загостреннями протягом десятиліть; наявність фістулезних ходів, що відкриваються на поверхні тіла, нерідко віддалених від вогнища гнійного запалення; наявність сферул в патологічному матеріалі.
Лабораторна діагностика. Досліджуваним матеріалом служать гній, харкотиння, кров, ліквор, біопсійний матеріал.
Мікроскопічне дослідження нативних і забарвлених по Мак-Мануу або Граму-вельш препаратів дозволяє виявити тканинну фазу гриба – сферул (кулясті з двоконтурної оболонкою освіти, наповнені дрібними округлими Ендоспори). Незважаючи на характерну морфологію сферул, можливі артефакти: макрофаги, що містять фагоцитовані мінеральні частки (пилові клітини), а також скупчення детриту гранулоцитів можуть імітувати сферичні структури, трудноотлічаемие від тканинної фази збудника. Діагностика, заснована лише на пошуку сферул, веде до хибнопозитивних результатів. Простий спосіб, що дозволяє виключити артефакти, полягає в проращивании сферул: патологічний матеріал змішують в рівних обсягах з дистильованою водою, готують препарат методом “роздавленої краплі”, покривне скло герметизують парафіном і інкубують при 37? С. Справжня сферул через 4-6 год проростає нитками міцелію, що виходять із ендоспор.
Мікологічне дослідження проводять з дотриманням особливого режиму. На щільних живильних середовищах кокцідіококкі утворюють при 37? С колонії шкірястої консистенції, вростають в субстрат, при 25? С розвивається міцеліальних форма гриба. Міцелій септірованного, хламідоспори великі, розташовані на кінцях і з боків міцелію. Типові артроспори формуються на 10-12-й день інкубації.
Біологічне дослідження проводять на хом’яків і морських свинках (самцях). Зараження експериментальних тварин ин – тратестікулярно і інтраперітонеально призводить до розвитку тканинних форм гриба – сферул.
Для серологічної діагностики використовують РА, РП, РСК, РНГА, РІФ. РП стає позитивною у 53% хворих на 1-й тижні і у 91% на 2-3-й тижні захворювання. Чіткі діагностичні титри РСК відсутні, тому з метою діагностики визначають 4-кратну сероконверсію. Збільшення титру РСК свідчить про генералізації процесу.
Внутрішкірна алергічна проба з кокцідіоідін має діагностичне значення лише в осіб, у яких вона на початку захворювання була негативною; в інших випадках ця проба може служити показником інфікованості і використовується для визначення меж ендемічної зони.
Лікування. При первинній інфекції застосовують флуконазол, ин – траконазол, амфотерицин В, при вторинної генералізованої – кетоконазол, міконазол.
Профілактика. Специфічна профілактика не розроблена. Для попередження захворювання слід уникати ендемічних зон особам, у яких відсутній клітинний імунітет до антигенів збудника, а також хворим з дефіцитом Т-лімфоцитів. Для попередження внутрішньолабораторний заражень всі маніпуляції з підозрілими культурами проводять після їх заливки сте – рільним фізіологічним розчином, що виключає розпорошення артроспор.
Адіаспіромікоз
Адіаспіромікоз (синонім: гапломікоз) – хронічний мікоз з переважним ураженням легень.
Морфологія. Збудники адіаспіромікоза – Emmonsia crescens і E. parva – диморфні гриби. Міцеліальних форма цих грибів
Ідентична. Міцелій рідко септірованний, мікроконідії розміром 2-4 мкм, іноді 5-6 мкм формуються на конидиеносцах поодиноко або короткими ланцюжками. Можливо прикріплення алейрій або їх скупчень до мицелию без конидиеносцев. В організмі розвивається тканинна неделящіеся форма гриба адіаспора. Адіаспори E. crescens багатоядерних, діаметром 700 мкм, a у E. parva одноядерний, діаметром 40 мкм.
Культуральні властивості. Невимогливі до живильного субстрату, добре ростуть на простих поживних середовищах. Ростуть в широкому інтервалі температури – від 4 до 30? С і широкому діапозоні рН середовища.
Екологічна ніша – грунт. E. parva переважає в посушливих зонах.
Стійкість в навколишньому середовищі висока. Здатність рости при низьких температурах забезпечує усунення конкурентного дії нормальної мікрофлори грунту.
Чутливість до антисептиків та дезінфектантів. Чутливі до дії звичайно застосовуваних антисептиків і дезінфектантів.
Епідеміологія. Адіаспіромікоз – сапронозов. Джерелом збудника інфекції служить грунт. Хвора людина безпечний для оточуючих, загибель інфікованих тварин може призводити до формування додаткових вогнищ розмноження грибів у грунті. Механізм передачі аерогенний, шлях передачі воздушнопилевой. Сприйнятливість населення загальна.
Патогенез. У природних умовах інфікування здійснюється алейріямі, які через малі розмірів здатні проникати в дихальну систему аж до альвеол. Вдихувані алейріі осідають в дрібних бронхах і альвеолах, викликаючи мінімальну тканинну реакцію на чужорідне тіло. Алейріі трансформуються в адіаспори, які, збільшуючись у розмірах, викликають розростання сполучної тканини. Тяжкість захворювання залежить від масивності обсіменіння легень: вираженість фіброзу обумовлює ступінь серцево-легеневої недостатності. Крім легенів, збудник може проникати в пошкоджені тканини при забрудненні ран грунтом.
Імунітет клітинний. Напруженість і тривалість його не вивчені.
Клінічна картина. При формуванні одиничних адіаспор (солітарний тип) інфекція протікає безсимптомно; масивне потрапляння алейрій призводить до диссемінованим поразок. Захворювання в таких випадках може протікати по типу бронхопневмонії неясної етіології, туберкульозу, алергічного альвеолі – та, гемосидероза, ретикульоз, саркоїдозу з явищами легеневої недостатності і субфебрилитета. Патогномоничная симптоматика відсутня.
Лабораторна діагностика. Проводять гістологічне та культуральне дослідження біоптатів тканини.
Лікування. Застосовують амфотерицин В.
Профілактика не розроблена.
Гістоплазмоз
Гістоплазмоз – природно-вогнищевий глибокий мікоз, що характеризується переважним ураженням дихальних шляхів. Розрізняють американський (Н. capsulatum) і африканський (Н. duboisii) гістоплазмоз, який реєструється тільки на африканському континенті. Для останнього характерні ураження шкіри, підшкірної клітковини і кісток у сільських жителів, а також в осіб, що контактують з грунтом і пилом. Крім людини, в природних умовах цим мікозом хворіють мавпи бабуїни.
Збудники гістоплазмозу Histoplasma capsulatum і Н. duboisii.
Морфологія. Диморфні гриби. Міцеліальних фаза представлена септірованного міцелієм товщиною 1-5 мкм, мікроконідії сферичної або грушоподібної форми діаметром 1-6 мкм, горбистими Макроконідії діаметром 10-25 мкм. При 35-37? С ростуть у вигляді дріжджових клітин, розміри яких становлять у Н. capsulatum 1,5-2×3-3,5 мкм, а у Н. duboisii – 15-20 мкм.
Культуральні властивості. Колонії дріжджоподібні блискучі, м’якої консистенції. Оптимальна температура росту 25-30? С, рН 5,5-6,5, але можливе зростання в широких інтервалах рН – 5,0-10,0.
Біохімічна активність низька.
Антигенна структура. Н. capsulatum має спільні антигени з Blastomyces dermatitidis. Має антиген дріжджовий і міцеліальних (гістоплазміном) фаз. При зростанні на рідкому середовищі протягом 3 діб міцеліальних форма продукує екзоантигени h, m, які можна визначати за допомогою иммунодиффузии в гелі.
Фактори патогенності – мікроконідії, гідролази, полісахариди клітинної стінки.
Екологічна ніша. Природним місцем існування є грунт. Гриб добре вегетирует в грунті, забрудненої послідом птахів і кажанів, де він росте у вигляді міцелію. Екологія H. duboisii вивчена недостатньо, повідомлення про виділення цього виду з грунту носять одиничний характер.
Стійкість в навколишньому середовищі. Мікроконідії мають високу стійкість у зовнішньому середовищі, зберігаючи життєздатність у сухому грунті близько 4 років, у воді при 4? С – близько 600 днів.
Чутливість до антибіотиків. Чутливі до амфотерицину В і кетоконазолу.
Чутливість до антисептиків та дезінфектантів. Чутливі до дії звичайно застосовуваних антисептиків і дезінфектантів.
Епідеміологія. Гістоплазмоз – сапронозов. Джерелом збудника інфекції для людини і тварин служить грунт ендемічних зон. Ендемічні зони виявлені в Північній, Центральній, Південній Америці, країнах Карибського басейну, Південній Африці, Індії, Південно-Східної Азії, Новій Зеландії та Австралії. Хворі люди і тварини незаразних для оточуючих. Механізм передачі аерогенний, шлях передачі повітряно-пиловий. Сприйнятливість населення загальна. При епідемічних спалахах виявляється контакт захворілих із землею.
Епідеміологія африканського гістоплазмозу вивчена недостатньо.
Патогенез. Зараження відбувається мікроконідії, які трансформуються в організмі в дріжджові клітини.
Імунітет клітинний. Напруженість і тривалість його не вивчені.
Клінічна картина залежить від імунного статусу організму: гострі форми спостерігаються у дітей в силу особливостей їх імунної системи, хронічні дисеміновані форми, як правило, розвиваються на тлі недостатності клітинної ланки імунітету. Прояви гістоплазмозу можуть варіювати від гострої легеневої інфекції, яка завершується мимовільним видужанням, до хронічного кавернозного гістоплазмозу і генералізації інфекції.
Лабораторна діагностика. Досліджуваним матеріалом служить гній з виразкових уражень шкіри і слизових оболонок, харкотиння, кров, сеча, ліквор, пунктати кісткового мозку, селезінки, печінки, лімфатичних вузлів, підшкірної клітковини.
Для лабораторної діагностики використовують мікроскопічний, мікологічний, біологічний, серологічний, аллергологіче – ський і гістологічний методи. Робота зі збудником проводиться в лабораторіях особливо небезпечних інфекцій.
Мікроскопічне дослідження гною і ексудата дозволяє виявляти гістоплазми в гіперплазованих клітинах системи моно – нуклеарних фагоцитів у вигляді овальних дріжджоподібних клітин розміром 10-15 мкм, розташованих внеклеточно або всередині моноцитів і макрофагів. Мазки забарвлюють по Романовським – Гімзою.
Для виділення чистої культури досліджуваний матеріал засівають на середовище Сабуро, сироватковий або кров’яний агар, а також заражають курячі ембріони. Для стимуляції росту в середовища додають тіамін, для пригнічення росту бактерій – пеніцилін і стрептоміцин. Частина посівів культивують при 22-30? С, а іншу при 37? С протягом 3 тижнів. Виділену культуру ідентифікують за морфологічними ознаками і результатами біопроби на мишах. Виявлення двухфазного гриба з характерною морфологією міцеліальної фази (тонкий септірованний міцелій, мікроконідії і горбисті макроконідіі) і дріжджових колоній, що складаються з дрібних клітин, дозволяє ідентифікувати Н. capsulatum. Виділення лише міцеліальної форми гриба вимагає доказ – ства його диморфизма. Трансформація досягається або вирощуванням міцеліальних елементів при 30-35? С, або внутрішньоочеревинному зараженням мишей, які на 2-6-й тижні гинуть, і у внутрішніх органах виявляються дрібні дріжджі.
Чисту культуру виділяють внутрішньоочеревинному зараженням білих мишей або золотистих хом’ячків. Через місяць тварин забивають, подрібнену печінку і селезінку засівають в середовище Сабуро з глюкозою і вирощують збудник протягом 4 тижнів при 25, 30 і 37? С.
Виділення культури при первинному гістоплазмозі утруднено через мінімальних змін в легенях, тому в таких випадках слід орієнтуватися на результати серологічних реакцій, з яких найбільш ефективні РП і РСК з гістоплазміном. РП, іммунодіффузія і латекс-аглютинація позитивні на 2-5-й тижні після зараження. Пізніше виявляється позитивна РСК, титри якої підвищуються при генералізації інфекції.
Позитивна внутрішньошкірна проба з гістоплазміном (1: 100) з’являється на ранній стадії захворювання і зберігається протягом багатьох років. Діагностичне значення має лише перехід раніше негативної реакції в позитивну. Гістоплазміновая вну – трікожная проба може стимулювати антителогенез, тому її ставлять після серологічних досліджень.
Для гістологічного дослідження препарати-зрізи забарвлюють реактивом Шиффа, але найбільш чіткі результати дає метод Гоморі-Грокотта: дріжджові клітини фарбуються в чорний або коричневий колір. Збудник можна виявити в цитоплазмі лімфоцитів, гістіоцитів у вигляді невеликих округлих одиночних або нирки клітин.
(2 votes, average: 5.00 out of 5)