Засоби, що впливають на вегетативну нервову систему
Автономна нервова система, що управляє нашими органами незалежно від свідомості. Ацетилхолін і норадреналін – основні посередники цієї системи і їх ефекти. Ліки, які імітують або блокують дію посередників вегетативної нервової системи.
Розглянемо тепер структуру і функції вегетативної нервової системи, яка є окремою частиною нервової системи людини і керує багатьма мимовільними функціями організму. Це автономна нервова система, активність якої контролюється нашою свідомістю. Тому ми не можемо за своїм бажанням зупинити власне серце або припинити процес перетравлення їжі в шлунку. Під контролем цієї системи знаходиться активність різних залоз, скорочення гладких м’язів, робота нирок, скорочення серця і багато інших функцій. Вегетативна нервова система підтримує на заданому природою рівні кров’яний тиск, потовиділення, температуру тіла, обмінні процеси, діяльність внутрішніх органів, кровоносних і лімфатичних судин. Разом з ендокринною системою, про яку ми будемо розповідати в наступному розділі, вона регулює сталість складу крові, лімфи, тканинної рідини (внутрішнього середовища) в організмі, управляє обміном речовин і здійснює взаємодію окремих органів в системах органів (дихання, кровообігу, травлення, виділення і розмноження).
Вегетативна нервова система складається з двох відділів: симпатичного і парасимпатичного, функції яких, як правило, протилежні (рисунок 2.2.1).
Як видно з малюнка 2.2.1, якщо нерви симпатичного відділу стимулюють якусь реакцію, то нерви парасимпатичного її пригнічують. Ці процеси різноспрямованого впливу в кінцевому підсумку взаємно врівноважують один одного, в результаті підтримується на належному рівні. Дія ліків часто направлено саме на збудження або гальмування одного з таких протилежних за своєю спрямованістю впливів.
Порушення симпатичних нервів викликає розширення судин головного мозку, шкіри, периферичних судин; розширення зіниці; зниження видільної функції слинних залоз і посилення – потових; розширення бронхів; прискорення і посилення серцевих скорочень; скорочення м’язів, що піднімають волосся; ослаблення моторики шлунка і кишечника; посилення секреції гормонів надниркових залоз; розслаблення сечового міхура і надає збудливу дію на статеві органи, також викликаючи скорочення матки.
За парасимпатическим нервових волокнах віддаються “накази”, зворотні за своєю спрямованістю: наприклад, судинах і зіниці – звузитися, м’язах сечового міхура – скоротитися і так далі.
Вегетативна нервова система дуже чутлива до емоційного впливу. Печаль, гнів, тривога, страх, апатія, статеве збудження – ці почуття викликають зміни функцій органів, що знаходяться під контролем вегетативної нервової системи. Наприклад, раптовий переляк змушує сильніше битися серце, дихання стає частішим і глибшим, в кров з печінки викидається глюкоза, припиняється виділення травного соку, з’являється сухість у роті. Організм готується до швидкої реакції на небезпеку і, якщо потрібно, до самозахисту.
Тривале і сильне емоційне напруження і збудження можуть призвести до важких захворювань. До них відносяться гіпертензія, коронарна хвороба серця, виразкова хвороба шлунка та багато інших.
Уявіть собі прогулянку по горбистій місцевості. Поки дорога проходить по її рівнинній частині, і ви йдете не поспішаючи, дихання рівно і серце б’ється спокійно. При цьому кожна клітина організму завжди пам’ятає генетично запрограмований оптимальний режим свого функціонування і далі прагне підтримувати його як еталонний. Ми вже згадували, що властивість живого організму здійснювати діяльність, спрямовану на підтримання сталості внутрішнього середовища, називається гомеостазом.
Потім дорога пішла в гору і, як тільки це сталося, ваше тіло стало виконувати додаткову роботу з подолання сили земного тяжіння. На виконання цієї роботи усім учасникам в ній клітин організму потрібна додаткова енергія, яка надходить за рахунок збільшення швидкості згоряння енергоємних речовин, які клітина отримує з крові.
У момент, коли клітина стала спалювати більше цих речовин, ніж приносить кров при даній швидкості кровотоку, вона повідомляє вегетативної нервової системи про порушення свого постійного складу і відхиленні від еталонного енергетичного стану. Центральні відділи вегетативної нервової системи при цьому формують управлінський вплив, що приводить до комплексу змін для відновлення енергетичного голодування: почастішання дихання і скорочень серця, прискорення розпаду білків, жирів і вуглеводів і так далі (малюнок 2.2.2).
В результаті за рахунок збільшення кількості що надходить в організм кисню і швидкості кровотоку, що бере участь в роботі клітина переходить на новий режим, при якому вона віддає більше енергії в умовах підвищення фізичної активності, а й споживає її більше рівно настільки, наскільки необхідно для підтримки енергетичного балансу, забезпечує клітці комфортний стан. Таким чином, можна зробити висновок, що підтримання сталості внутрішнього середовища клітини (гомеостаз) здійснюється за рахунок негативного зворотного зв’язку вегетативної нервової системи. І, хоча вона діє автономно, тобто вимкнення свідомості не приводить до припинення її роботи (ви продовжуєте дихати, і серце б’ється рівно), вона реагує на найменші зміни в роботі центральної нервової системи. Її можна назвати “мудрої напарницею” центральної нервової системи. Виявляється, що розумова і емоційна діяльність – це теж робота, яка здійснюється за рахунок споживання додаткової енергії клітинами головного мозку та інших органів.
Для тих, хто хоче детальніше вивчити роботу вегетативної нервової системи, ми даємо її опис більш докладно.
Як ми вже говорили вище, вегетативна нервова система представлена в центральних відділах симпатичними і парасимпатичними ядрами, розташованими в головному і спинному мозку, а на периферії – нервовими волокнами і вузлами (гангліями). Нервові волокна, що становлять гілки і гілочки цієї системи, розходяться по всьому тілу, супроводжувані мережею кровоносних судин.
У нашому тілі все внутрішні тканини і органи, “підлеглі” вегетативної нервової системи, забезпечені нервами (іннервіровани), які як датчики збирають інформацію про стан організму і передають її у відповідні центри, а від них доносять до периферії коригувальні дії.
Так само як і центральна нервова система, вегетативна система має чутливі (аферентні) закінчення (входи), що забезпечують виникнення відчуттів, і виконавчі (рухові, або еферентні) закінчення, які передають з центру модифікують впливу до виконавчого органу. Фізіологічно цей процес виражається в чергуванні процесів збудження і гальмування, в ході яких відбувається передача нервових імпульсів, що виникають в клітинах нервової системи (нейронах).
Перехід нервового імпульсу з одного нейрона на інший або з нейронів на клітини виконавчих (ефекторних) органів здійснюється в місцях контакту клітинних мембран, які називаються синапсами (рисунок 2.2.3). Передача інформації здійснюється спеціальними хімічними речовинами-посередниками (медіаторами), які виділяються з нервових закінчень в синаптичну щілину. У нервовій системі ці речовини називають нейромедиаторами. Основними нейромедиаторами в вегетативної нервової системи є ацетилхолін і норадреналін. У стані спокою ці медіатори, що виробляються в нервових закінченнях, знаходяться в особливих бульбашках.
Спробуємо коротко розглянути роботу цих медіаторів на прикладі малюнку 2.2.4. Умовно (так як він займає лічені частки секунди) весь процес передачі інформації можна розбити на чотири етапи. Як тільки по пресинаптичне закінчення надходить імпульс, на внутрішній стороні клітинної мембрани за рахунок входу іонів натрію відбувається утворення позитивного заряду, і бульбашки з медіатором починають наближатися до пресинаптичної мембрани (етап I на малюнку 2.2.4.). На другому етапі здійснюється вихід медіатора в синаптичну щілину з бульбашок в місці їх контакту з пресинаптичної мембраною. Після виділення з нервових закінчень нейромедіатор проходить синаптичну щілину шляхом дифузії і зв’язується зі своїми рецепторами постсинаптичної мембрани клітини виконавчого органу або іншої нервової клітини (етап III). Активація рецепторів запускає в клітці біохімічні процеси, що призводять до зміни її функціонального стану відповідно до того, який сигнал був отриманий від аферентних ланок. На рівні органів це проявляється скороченням або розслабленням гладких м’язів (звуженням або розширенням судин, почастішанням або уповільненням і посиленням або ослабленням скорочень серця), виділенням секрету і так далі. І, нарешті, на четвертому етапі відбувається повернення синапсу в стан спокою або за рахунок руйнування медіатора ферментами в синаптичної щілини, або завдяки транспорту його назад в пресинаптичне закінчення. Сигналом до припинення виділення медіатора служить порушення їм рецепторів пресинаптичної мембрани.
Як ми вже говорили, в вегетативної нервової системи передача інформації здійснюється, головним чином, за допомогою медіаторів – ацетилхоліну і норадреналіну. Тому шляхи передачі та синапси називають холинергическими (медіатор – ацетилхолін) або адренергическими (медіатор – норадреналін). Аналогічно цьому рецептори, з якими зв’язується ацетилхолін, називають холинорецепторами, а рецептори норадреналіну – адренорецепторами (дивись схему на малюнку 2.2.5). На адренорецептори впливає також гормон, що виділяється залозами, – адреналін.
Холіно і адренорецептори неоднорідні і відрізняються чутливістю до деяких хімічних речовин. Так, серед холинорецепторов виділяють мускарінчувствітельние (м-холінорецептори) і нікотінчувствітельние (н-холінорецептори) – за назвами природних алкалоїдів, які надають виборче дію на відповідні холінорецептори. Мускаринові холінорецептори, в свою чергу, можуть бути М1, м2- і м3-типу в залежності від того, в яких органах або тканинах вони переважають. Адренорецептори, виходячи з різної чутливості їх до хімічних сполук, підрозділяють на альфа – і бета-адренорецептори, які теж в залежності від локалізації мають кілька різновидів.
Мережа нервових волокон пронизує все людське тіло, таким чином, холино – і адренорецептори розташовані по всьому тілу. Нервовий імпульс, що поширюється по всій нервової мережі або її пучку, сприймається як сигнал до дії тими клітинами, які мають відповідні рецептори. І, хоча холінорецептори локалізуються переважно в м’язах внутрішніх органів (шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи, очей, серця, бронхіол і інших органів), а адренорецептори – в серці, судинах, бронхах, печінці, нирках і в жирових клітинах, виявити їх можна практично в кожному органі. Впливу, при реалізації яких вони служать посередниками, дуже різноманітні.
Знаючи механізм передачі інформації в вегетативної нервової системи, можна припустити, як і в яких місцях цієї передачі нам необхідно діяти, щоб викликати певні ефекти. Для цього ми можемо використовувати речовини, які імітують (миметики) або блокують (політики) роботу нейромедіаторів, пригнічують дію ферментів, що руйнують ці медіатори, або перешкоджають вивільненню посередників з пресинаптичних пухирців. Використовуючи такі ліки, можна впливати на багато органів: регулювати діяльність серцевого м’яза, шлунка, бронхів, стінок судин і так далі.
Розглянемо докладніше ефекти ліків, які впливають на вегетативну нервову систему.
Адренергічні засоби, або адреноміметики, імітують дію норадреналіну або адреналіну, взаємодіючи і збуджуючи адренорецептори. Адреналін, названий по латинській назві наднирників ( “пекло” – при, близько і “рен, реналіс” нирка, нирковий), виділяється цим органом при стресі в кров. Під його дією підвищується кров’яний тиск і готовність організму до дії, до боротьби за життя. За будовою адреналін є “близьким родичем” норадреналіну і при взаємодії з адренорецепторами дає схожі з ним ефекти. Відмінність полягає в тому, що норадреналін значно сильніше підвищує кров’яний тиск. Адреналін в нормі виділяється в кількостях, що забезпечують необхідний рівень функціонування організму. При введенні ззовні він швидко руйнується, але встигає викликати безліч ефектів, в тому числі і не завжди сприятливих (збільшення споживання кисню, посилення розпаду жирів і інші).
Багато адренергические кошти отримують перетворенням молекули адреналіну. Так, наприклад, синтезовані ізопреналін, який надає більш сильне, ніж адреналін, бронхорозширюючудію, і орципреналін, діючий як ізопреналін, але в 1,5-2 рази сильніше і довше.
Спектр фармакологічної дії адренергічних засобів дуже широкий, тому що адренорецептори можна виявити практично по всьому організму. Ці кошти – дуже сильні препарати, які діють на багато органів і системи, особливо при ін’єкційному та інфузійному застосуванні (парентерально).
Вони впливають на серцево-судинну систему, очі, дихальні шляхи, шлунково-кишковий тракт, сечостатеву систему, слинні і потові залози, на обмін речовин, функції ендокринної системи, центральну нервову систему. Вплив конкретного препарату залежить від його вибірковості, активності і сукупності тих реакцій організму, які відшкодовують порушення, викликані дією препарату.
Основними ефектами адреномиметиков є: підвищення артеріального тиску, збільшення сили і частоти серцевих скорочень, розширення бронхів і зіниць (мідріаз), зниження внутрішньоочного тиску, підвищення рівня глюкози в крові. Крім того, адреноміметики надають протинабрякову дію, викликають розслаблення гладкої мускулатури шлунково-кишкового тракту і матки.
Вибір препарату для лікарської терапії залежить від вибірковості його дії (тобто від того, який підклас рецепторів він збуджує), бажаної тривалості ефекту і кращого шляху введення. Основними показаннями до застосування адреноміметиків є: гіпотензія (фенілефрин), шок, в тому числі кардіогенний (добутамін), бронхіальна астма (сальбутамол, тербуталін, фенотерол), анафілактичні реакції (адреналін), попередження передчасних пологів (тербуталін), гіпертензія (метилдофа, клонідин, гуанфацин). Ці кошти застосовують також при станах, коли необхідно зменшити кровотік, наприклад, при місцевій анестезії і для зниження набряку слизової оболонки. Протинабрякові властивості деяких з них (ксилометазолин, Тетризолін, нафазолин) використовують для зниження дискомфорту при “сінної” лихоманці і застудах. З метою полегшення симптомів та проявів алергії ці кошти часто поєднують з антигістамінними засобами. Щоб забезпечити місцеву дію і зменшити вплив на організм в цілому такі препарати випускають у формі очних крапель, крапель і спрею в ніс.
Фенілефрин, крім того, може викликати розширення зіниць, тому його часто використовують в офтальмології при дослідженні очного дна; діпівефрін, який є аналогом адреналіну, і сам адреналін застосовують також при лікуванні глаукоми.
Побічні дії адреноміметиків пов’язані, в основному, з впливом на серцево-судинну і центральну нервову системи. До них відносяться значне підвищення артеріального тиску і посилення роботи серця, які можуть привести до крововиливу в мозок, набряку легенів, приступу стенокардії, серцевих аритмій, пошкодження серцевого м’яза (міокарда). З боку центральної нервової системи можуть спостерігатися рухове занепокоєння, тремтіння, безсоння, тривожність; при судомах, інсультах, аритміях або інфаркті міокарда може виникнути погіршення стану.
Таблиця 2.2.1. адренергічні засоби
Тепер ми вже знаємо, що, порушуючи адренорецептори, можна домогтися ефектів, подібних до тих, які викликає норадреналін – один з основних медіаторів вегетативної нервової системи. Розглянемо, що відбудеться, якщо адренорецептори, навпаки, будуть заблоковані? Тоді викликаються норадреналіном ефекти теж заблокують: кров’яний тиск знизиться, потреба серцевого м’яза в кисні і прояви аритмії зменшаться, внутрішньоочний тиск знизиться і так далі. Таке послаблення дії називається антагонізмом. Якщо уявити відносини ліки, норадреналіну і рецептора у вигляді відносин замку і ключів до нього, то можна сказати, що ключ-норадреналін не може увійти в замок-рецептор, так як останній зайнятий ключем-ліками.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)