Ядерні рецептори
Ядерні рецептори – білки-рецептори стероїдних гормонів (мінерало – і глюкокортикоїди, естрогени, прогестини, тестостерон), ретиноидов, тиреоїдних гормонів, жовчних кислот, вітаміну D3. Кожен рецептор має область зв’язування ліганда і ділянка, що взаємодіє зі специфічними послідовностями ДНК. Іншими словами, ядерні рецептори – активуються лигандом фактори транскрипції. У геномі людини є більше 30 ядерних рецепторів, ліганди яких знаходяться в стадії ідентифікації (сирітські рецептори).
Другі посередники
Внутрішньоклітинні сигнальні молекули (другі посередники) передають сигнал від мембранних рецепторів на ефектори (виконавчі молекули), що опосередковують відповідь клітини на сигнал. До других (внутрішньоклітинним) посередникам ставляться циклічні нуклеотиди (цАМФ і цГМФ), ІТФ, диацилглицерол, Ca2 +, а також продукти окислення арахідонової кислоти.
– Циклічні нуклеотиди (цАМФ, цГМФ). Ланцюг реакцій, ключовою ланкою в якій служить цАМФ, виглядає так: гормон – рецептор – активатор (Gs) аденілатциклази – активність аденілатциклази – [цАМФ] Т – активація цАМФ-залежної протеїнкінази A – фосфорилирование різних білків (переважно ферментів) – каскад ферментативного реакцій – фізіологічний відповідь клітки. Фундаментальна властивість цієї та інших систем друге посередників полягає в тому, що сигнал багаторазово посилюється (феномен мультиплікації). Наприклад, достатньо кількох молекул аденілатциклази, щоб активувати багато молекули інших ферментів і пустити в хід наростаючий каскад ферментних реакцій. Таким шляхом навіть невелика кількість молекул ліганда може викликати потужний фізіологічний відповідь клітини-мішені.
– інозітолтріфосфат і диацилглицерол (рис. 4-9). G-білок активує фосфоліпазу C, що призводить до відщеплення від фосфоінозітолбіфосфата фосфоліпідів клітинної мембрани двох других посередників – цитозольного ІТФ і мембранного діацілгліцерола.
– Іони Ca2 + – поширений другий посередник, що регулює безліч процесів (розглянуті в різних розділах підручника). Функціонування іонів Ca2 + в якості другого посередників можливо лише при підтримці нормальної [Ca2 +] в цитозолі у вкрай низьких межах (<100 нмоль / л), що підтримується Ca2 + – АТФази плазмолеми і внутрішньоклітинних депо кальцію (наприклад, ендоплазматичний ревизивает звільнення Ca2 + з внутрішньоклітинних депо. Ca2 + – залежна протеинкиназа С, активована діацілгліцеролом (DAG), фосфорилирует білки клітини.
– тікулум). Рецептори іонів Ca2 + – Ca2 + – зв’язуючим білки (наприклад, тропонин C, кальмодулін та ін.). Похідні арахідонової кислоти розглянуті в главі 18 (розділ “Хімія гормонів”).
Відповіді клітин-мішеней
Відповіді клітин-мішеней виконуються на різних рівнях реалізації генетичної інформації (наприклад, транскрипція, Посттрансляційна модифікація) і вкрай різноманітні (зміни режиму функціонування клітини, стимуляція або пригнічення активності ферментів, перепрограмування синтезу білків і т. д.).
Клітинна адгезія – здатність клітин з’єднуватися один з одним за допомогою молекул адгезії – являє собою динамічний процес, в якому багато адгезійні молекули беруть участь у процесах міжклітинної сигналізації.
Контакти, за допомогою яких клітини з’єднуються один з одним і позаклітинним матриксом, поділяються на три групи: щільні, прикріпні та комунікаційні контакти.
Міжклітинні інформаційні взаємодії є основними інтегративними і координуючими системами організму, які беруть участь у різних функціях.
Хімічні сигнальні молекули (перші посередники) забезпечують міжклітинну комунікацію. До них відносяться іони, гази, невеликі пептиди, білкові гормони, метаболіти і стероїди.
Рецептори є приймачами і передавачами сигнальних молекул; вони розташовуються або на плазматичній мембрані, або всередині клітини.
Рецептори стероїдних та тиреоїдних гормонів є внутрішньоклітинними рецепторами і беруть участь у регуляції експресії генів.
Другі посередники посилюють сигнали, що надходять від рецепторів плазматичної мембрани.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)