Хромосомна патологія людини
У людини описані різні типи хромосомних і геномних мутацій.
Полиплоидия (зазвичай у вигляді Триплоїд) в основному фіксується серед спонтанно абортованих ембріонів і мертвонароджених. Приблизно 5% викиднів, спостережуваних в акушерській практиці, обумовлені триплоїдія і тетраплоїдом ембріонів. Порушення регуляторних систем генетичного апарату людини в цьому випадку настільки великі, що не сумісні з життям. Поодинокі випадки народження живих тріплоідний дітей, що гинуть в перші дні життя, пов’язані з мозаїцизмом їх клітин (2n / 3n). Описано єдиний випадок народження повністю триплоїдного дитини, який прожив кілька годин. Полиплоидия обумовлена порушенням процесів гаметогенезу і запліднення.
Найбільше число хромосомних хвороб людини представлено анеуплоїдій. Вона є наслідком неправильного розбіжності тих чи інших хромосом під час мейозу при гаметогенезі у одного з батьків. Найчастіше зустрічаються анеуплоїдії у вигляді трисомії, при якій в каріотипі з’являється одна додаткова хромосома.
Серед трисомій аутосом широку популярність має трисомія хромосоми 21 – синдром Дауна. Цей синдром описаний ще в 1866 р, але його хромосомна природа була встановлена Ж. Лежен тільки в 1959 р Незважаючи на важкі клінічні прояви, розумову відсталість, ранню смертність унаслідок пониженого імунітету, синдром Дауна зустрічається з відносно високою частотою – 1: 650, значно частіше, ніж інші види аутосомних анеуплоїдій. Застосування антибіотиків дозволило продовжити тривалість життя людей з синдромом Дауна. Показана чітка кореляція частоти цієї патології у новонароджених з віком матері – більш ⅓ матерів дітей з синдромом Дауна були старше 40 років. Описані випадки, коли жінки з синдромом Дауна мали власних дітей.
З інших видів трисомій по аутосомам можна відзначити трисомії хромосоми 18 – синдром Едвардса і трисомії хромосоми 13 – синдром Патау, трисомії хромосом 19 і 20. Численні клінічні порушення в цих випадках зазвичай призводять до летального результату в перші місяці життя. Частота таких патологій становить 1: 6000-1: 7000 новонароджених.
Всі описані види трисомій зустрічаються, крім звичайної форми, також у вигляді робертсоновской транслокації додаткової і який-небудь акроцентріческіе хромосоми каріотипу: rob (13, 15), rob (13, 14), rob (21, 22), rob (21, 21 ), rob (21, 13), rob (21, 15) і т. д. Трисомії за іншими аутосомам закінчуються загибеллю плоду, а трисомії перших трьох хромосом взагалі несумісні з формуванням ембріонів.
Несумісна з життям і моносомія по будь аутосоме.
Менш тяжкі наслідки дає анеуплоїдія за статевими хромосомами. Вона виникає у разі участі в заплідненні дефектних гамет, утворених неправильним розбіжністю статевих хромосом під час мейозу. Як вже говорилося раніше, статеві хромосоми, навіть в гетерогаметного статі, поводяться як гомологічні хромосоми. У клінічній генетиці описані різні синдроми, обумовлені анеуплоїдних за статевими хромосомами каріотипами.
Синдром Тернера (45, Х0). Відсутність Y-хромосоми спрямовує розвиток у бік жіночого фенотипу. Люди з цим синдромом характеризуються низьким ростом, шкірними складками на шиї, відсутністю більшості вторинних жіночих статевих ознак. Частота – 1: 5000.
Синдром Клайнфельтера (47, XXY і більш рідкісні варіанти48, XXXY, 49, XXXXY). Особи чоловічої статі високого зросту, з непропорційно довгими кінцівками і вираженими жіночими рисами у фенотипі. Відзначається схильність до гомосексуалізму, алкоголізму і асоціальної поведінки. Частота – 1: 500.
Трисомія Х (47, XXX) може характеризуватися лише незначними відхиленнями у фізичному, статевому і розумовому розвитку. Іноді зберігається плодючість, правда, з великою ймовірністю хромосомних порушень у плоду. При полісоміі (48, XXXX, 49, XXXXX) різко зростає ступінь вираженості різних аномалій, розумової відсталості, розвитку статевих ознак. Такі жінки безплідні.
Трисомія ХYY (47, ХYY) не супроводжується різкими клінічними проявами і відхиленням у розвитку статевих ознак. Це пов’язано з незначним числом активних генів на Y-хромосомі людини. Особи ХYY характеризуються високим ростом, підвищеною агресивністю, асоціальною поведінкою. Частота 1: 1000.
Діагностика анеуплоїдії по Х-хромосомі можлива без складного кариотипирования. У нормальному жіночому каріотипі одна з Х-хромосом гетерохроматізіруется на ранніх етапах ембріогенезу і утворює добре помітне в інтерфазних ядрі тільце Барра. Додаткові тільця Барра на забарвлених препаратах вказують на додаткові Х-хромосоми анеуплоїдних кариотипов. Це дозволяє провести просту експрес-діагностику, пофарбувавши препарати клітин, наприклад, слизової оболонки рота.
Таким чином, анеуплоїдія за статевими хромосомами, незважаючи на ряд клінічних відхилень у розвитку, різний ступінь олігофренії, порушення процесів диференціації статі, не призводить до летального результату на ранніх етапах онтогенезу і надає менш виражений негативний ефект, ніж анеуплоїдія по аутосомам.
У людини ідентифіковано значну кількість хромосомних аберацій, що виявляються в тих чи інших синдромах.
Це різні делеции: (4р-) – синдром Вольфа – Хіршхорн, (18р-) – синдром де Груші, (11q-) – синдром Фурлін та ін.
Дефішенсі: (5р-) – синдром котячого крику, (13q-) – синдром Орбелі та ін.
Дуплікації: dup (22), (q11) – синдром котячого ока, dup (14) та ін.
Регулярно публікуються зведення спадкових синдромів з докладним описом їх діагностичних ознак. Більшість хромосомних аберацій характеризується численними патологіями: мікроцефалією, вадами серцево-судинної системи, розумовою відсталістю, високою ранньою смертністю.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)