Віруси сімейства Flaviviridae
Назва сімейства Flaviviridae походить від лат. flavus – жовтий за назвою захворювання “жовта лихоманка”, яке викликає вірус даного сімейства. Патогенні для людини віруси входять до складу двох родів: роду Flavivirus, до складу якого входять збудники арбовірусних інфекцій, і роду Hepacivirus, до складу якого входять вірус гепатиту C (HCV) і вірус гепатиту G (HGV) (див. Розділ 17.3).
Типовим представником сімейства Flaviviridae є вірус жовтої лихоманки, що відноситься до роду Flavivirus.
Морфологія, хімічний склад, особливості репродукції. Це складні віруси сферичної форми, діаметром 40-60 нм. Геном вірусів складається з лінійної однонитевой плюс-Стек гілок РНК, оточеної капсидом з кубічним типом симетрії. Нуклеокапсид оточений зсуперкапсідом, який містить на своїй поверхні 2 глікопротеїну. При репродукції віруси проникають у клітину шляхом рецепторного ендоцитозу, взаємодіючи з поверхневими фосфо і гліколіпідами. У подальшому відбувається злиття вірусної оболонки зі стінкою вакуолі. Віруси реплицируются в цитоплазмі, збирання відбувається у внутрішньоклітинних вакуолях. У порожнині вакуолей вірусні частки часто утворюють кристалоподібні освіти, формовані вірусними білками.
Стійкість до фізичних і хімічних факторів. Віруси чутливі до дії ефіру, детергентів і формаліну. Стійкість флавивирусов до дії фізичних і хімічних факторів така ж, як і у альфавірусов.
Антигенна структура. Глікопротеїн, який є гемаглютиніну, містить видо – і родоспеціфіческому антигенні детермінанти. Характерною особливістю флавивирусов є їх здатність утворювати в інфікованих клітинах розчинний антиген, що володіє активністю в РСК і РІД. Антитіла до нього володіють нейтралізуючої активністю. Представники флавивирусов всередині сімейства і роду по антигенну спорідненість в РГГА згруповані в 15 антигенних комплексів або груп: комплекс вірусів кліщового енцефаліту, японського енцефаліту, лихоманки денге і т. д. Вірус жовтої лихоманки стоїть поза цих комплексів.
Особливості культивування. Віруси культивують у багатьох первинних і перевіваемих культурах клітин, цитопатическое дію добре проявляється в культурах клітин СНЕВ, ВНК-21. Універсальною моделлю для виділення флавивирусов є интрацеребрально зараження новонароджених білих мишей, а також 3-4-тижневих білих мишей, у яких відзначається розвиток паралічів. В якості експериментальної моделі використовують мавп. Віруси культивують також шляхом зараження курячих ембріонів на ХАО і в жовтковий мішок. Загибель курячих ембріонів відзначається через 72 ч. Для вірусів лихоманки денге ви – сокочувствітельной моделлю є інтраторакальних і інтракапутальное зараження комарів.
Епідеміологія, патогенез і клінічні прояви. Флавівіруси широко поширені в природі і, як і інші арбовіруси, викликають природно-вогнищеві захворювання з трансмісивним механізмом зараження. Основним резервуаром і джерелом флавивирусов в природі є кровоссальні членистоногі переносники, у яких доведено наявність трансфазово і транс – овариальной передачі флавивирусов. Велика частина флавивирусов поширюється комарами (віруси лихоманки денге, вірус жовтої лихоманки, японського енцефаліту, лихоманки Західного Нілу), деякі передаються кліщами (віруси кліщового енцефаліту, омської геморагічної лихоманки, вірус хвороби лісу Кіассанур та ін.). Комарині флавівірусние інфекції поширені переважно в південних широтах, в той час як кліщів зустрічаються повсюдно. Важливу роль у підтримці флавивирусов в природі відіграють прокормітелі кровосисних членистоногих переносників – теплокровні хребетні тварини: гризуни, птахи, кажани, примати і т. д., у яких інфекція зазвичай протікає безсимптомно, але супроводжується вираженою вірусемія, що сприяє трансмісивна механізму зараження. Людина – випадкове, тупиковий ланка в екології флавивирусов, однак для лихоманки денге і міського типу жовтої лихоманки хвора людина також є основним резервуаром і джерелом вірусу.
Крім основного трансмиссивного механізму зараження та шляхи передачі, зараження флавивирусов може відбуватися кон – тактним, аерогенним і харчовим шляхами.
Патогенез подібний до патогенезу захворювань, що викликаються іншими арбовирусами (див. Патогенез буньявірусних і альфавірусних інфекцій). Флавівіруси більш патогенні, вони викликають важко протікають захворювання, що супроводжуються ураженням печінки і геморагічним синдромом (жовта лихоманка, лихоманка денге, омская геморагічна лихоманка, хвороба лісу Кіассанур) або розвитком енцефалітів (кліщовий енцефаліт, японський енцефаліт).
Імунітет після перенесених захворювань напружений, повторні захворювання не спостерігаються.
Лабораторна діагностика заснована на виділенні вірусів шляхом інтрацеребральні зараження мишей, культур клітин, курячих ембріонів і зараження комарів, а також виявленні антитіл у парних сироватках. Матеріалом при проведенні вірусологічного дослідження служать кров, взята в перші дні захворювання і в період повторного нападу лихоманки, цереброспінальна рідина, секційний матеріал (мозок, печінка, селезінка, лімфатичні вузли), внутрішні органи загиблих диких тварин, переносники – кліщі, комарі, москіти, а також молоко кіз, корів і овець (вірус кліщового енцефаліту), озерна вода, в якій знаходилися тушки загиблих тварин (вірус омської геморагічної лихоманки). Індикація вірусів проводиться на підставі загибелі мишей і курячих ембріонів, в культурах клітин за допомогою РДА з еритроцитами гусей, по виявленню цитопатичної дії і бляшкоутворення. Ідентифікація проводиться з по – міццю РН, РГГА, РЗК, РНГА, РІД, РІФ, ІФА. У порівнянні з РСК і РГГА РН найбільш специфічна при роботі з арбовирусами, дозволяє здійснювати їх типову диференціацію.
Виявлення антитіл у парних сироватках проводять за допомогою РГГА, РТНГА, РСК, РРГ, РН, РНІФ, ІФА. Діагностичним вважається наростання титрів антитіл більш ніж в 4 рази. Виявлення IgM свідчить про свіжому інфікуванні. При енцефалітах важливу роль відіграє виявлення антитіл в цереброспинальной рідини, так як їх раннє виявлення свідчить про поточну інфекції.
Експрес-діагностика флавівірусних інфекцій здійснюється на підставі виявлення антигенів за допомогою РНГА, РІФ, ІФА і РІА. З молекулярно-генетичних методів діагностики застосовують молекулярну гібридизацію нуклеїнових кислот і ПЛР.
Лікування і профілактика. З противірусних препаратів для лікування застосовують рибавирин, інтерферон, реаферон, біназу. Для екстреної профілактики і лікування використовують гетерогенні та гомологічні імуноглобуліни. При проведенні вакцинопрофілактики для створення активного штучного набутого імунітету застосовують в основному убиті формаліном вакцини, за винятком живої вакцини проти жовтої лихоманки.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)