Супресія імунної відповіді – імунологія
– Супресія імунної відповіді в нормі розвивається в міру елімінації причинного Аг з організму. Елімінація Аг означає усунення вихідного причинного фактора активації лімфоцитів через TCR і BCR, внаслідок нові (неімунні) лімфоцити стає “нічим” активувати. Супресія лімфоцитів
♦ Термінально диференційовані лімфоцити мають обмежений час життя і гинуть за механізмом апоптозу, “відпрацювавши” свою програму. Це – феномен індукованої активацією клітинної смерті. У таких лімфоцитах знижується експресія антиапоптозних генів, що захищають лімфоцит від апоптозу на час імуногенезу, але експрессируются індукують апоптоз Рц, а саме: молекула Fas (CD95), Рц для глюкокортикоїдних гормонів, Рц для TNFa. Отже, глюкокортикоїдних гормони, TNFa і FasL в певний час від початку розвитку імунної відповіді стають факторами фізіологічної імуносупресії.
♦ Механізми гальмування. Відомо кілька конкретних механізмів гальмування активності лімфоцитів.
Про T-лімфоцити-регулятори. У першу чергу це T-лімфоцитів ти-регулятори (Т.), тобто CD4 + T-лімфоцити, які продукують значні кількості імуносупресивних цитокінів – ІЛ-10 і ТФРβ1.
Про ІЛ-4 та ІЛ-13, віднайдені огрядними клітинами, CD4 / CD8- T-лімфоцитами, а також диференційованими Th2, інгібують диференціювання Th1 з Th0.
Про ІФНу – продукт диференційованих Th1 – інгібує диференціювання Th2 з Th0.
Про АТ класу G (IgG), досягнувши певних концентрацій в рідких середовищах організму, через спеціальний інгібуючий Рц FcyRIIB, експресуватися на диференційованих B-лімфоцитах, пригнічують біосинтез імуноглобулінів в даному лімфоцит і його прогресію в плазмоціт.
У клінічній практиці це явище використовують для профілактики резус-конфлікту: якщо резус-негативній жінці ввести антирезус-антитіла до того, як еритроцити плоду встигнуть потрапити в кров матері, то імунна відповідь матері на резус-антиген буде пригнічений.
– Інгібуючі рецептори
– На B-лімфоцитах є ще один інгібуючий Рц – CD22. Це дімерная молекула, експресується тільки на зрілих B-лімфоцитах. – На T-лімфоцитах ингибирующими Рц є CTLA-4 (ліганди B7.1 і B7.2) і на деяких ЦТЛ – KIR-Рц (ліганди – молекули MHC-I). На деяких T-лімфоцитах виявляють FcγRIIB, що несе в цитоплазматичної ділянці інгібіторні ITIM-послідовності. – “Аутокіллери”. В потрібний час дозрівають і в певних місцях в організмі функціонують особливі T-лімфоцити – кілери з ознаками NK, на яких експресуватися багато Fas-ліганда. Пов’язуючи Рц Fas на активованих T-лімфоцитах, ці “аутокіллери” індукують апоптоз активованих T-лімфоцитів.
– Таких “аутокіллеров” багато в печінці. Ймовірно, їх природна роль – ліквідувати принесені з кров’ю ворітної вени лімфоцити, активовані в тканинах кишки харчовими Аг.
– Печінка як іммуносупрессорного орган. У печінці локалізована велика частина всіх NK організму, причому переважає одна з двох великих субпопуляцій NK, а саме CD56много / CD16-, тоді як в крові і червоній пульпі селезінки переважають NK з фенотипом CD56мало / CD16 +. На NK печінки експресуватися багато Fas-ліганда, а на клітинах ендотелію синусоїдів печінки – особливого лектина, званого галектін-1, який, можливо, також є індуктором апоптозу активованих лімфоцитів. Не виключено, це пояснює той факт, що чужорідні трансплантати печінки не відторгаються. – T-супресори. Два типи лімфоцитів (якщо не всі) в умовах зовнішньої стимуляції системи починають в якийсь момент часу у великих кількостях продукувати цитокіни, ингибирующие проліферацію або функціональну активність інших клітин, що беруть участь в імунній відповіді.
У такому стані їх можна називати T-супрессорами (хоча цей термін і вважається застарілим).
– Перший тип таких лімфоцитів – CD4 + Th3, які продукують багато ТФРβ1.
– Другий тип “супресорів” називають T-регуляторами типу 1 (Tr1) – це T-лімфоцити (ймовірно, субпопуляція CD4 +), що розвиваються в присутності ІЛ-10 і продукують його ж у великих кількостях. ІЛ-10 значно знижує активність макрофагів, в тому числі продукцію макрофагами ІЛ-12, без якого гальмується розвиток CD4 + Th1 і, отже, розвивається супрессия імунної відповіді Th1-типу.
– – Th1-лімфоцити можуть вбивати B-лімфоцити, активовані на той же Аг через взаємодію FasL-Fas. Супресія лейкоцитів – виконавців деструктивної фази імунної відповіді – досягається тими ж двома шляхами, що й у випадку лімфоцитів: апоптозом по мірі “зношеності” і придушенням їх активності при взаємодії певних Рц з певними лигандами.
♦ Самі короткоживучі лейкоцити – нейтрофіли. Вони гинуть фізіологічним апоптозом через 4-12 годин після виходу з кісткового мозку в циркуляцію. У вогнищах запалення в тканинах нейтрофіли гинуть ще швидше.
– Еозинофіли і базофіли гинуть незабаром після дегрануляції.
– Інші клітини, особливо тканинні макрофаги, живуть трохи довше. Тому для них (принаймні, макрофагів і опасистих клітин) передбачені біологічні механізми придушення активності. Але після активної деструктивної роботи гинуть і вони, а їх місця займають свіжі одно – імен клітини, що прийшли з кісткового мозку через кров: у разі макрофагів – це моноцити, у разі огрядних клітин – попередники огрядних клітин.
♦ Відомі такі фактори і механізми придушення активності лейкоцитів.
– ІЛ-10, що продукується диференційованими імунними CD4 + Тr-лімфоцитами, інгібує активність макрофагів. – ІЛ-4 / STAT6 індукує в макрофагах біосинтез антагоніста
Рц для ІЛ-1.
– Інгібуючі рецептори. На огрядних клітках виявлено принаймні 3 ингибирующих Рц. Один з них – gp49B1, лиганд невідомий (можливо MHC-I-подібні молекули). Другий – вже відомий по B-лімфоцитам FcγRIIB, лигандом для якого є імунні комплекси Аг з IgG. Третій – MAFA (Mast cell-Associated Function Antigen). Ліганд для MAFA невідомий, але цей Рц конститутивно асоційований в мембрані клітини з FcεRI – високоафінними активирующим Рц для IgE.
(2 votes, average: 2.50 out of 5)