Стрептокінази

У 1933 р було виявлено, що культура β-гемолітичного стрептокока продукує сполука, що викликає лізис згустків крові. Це з’єднання отримало первинну назву “фибринолизин”. Згодом виявилося, що для лізису фібрину під дією стрептококів необхідний ще й плазмовий фактор. Цей фактор був названий Пг, а фибринолизин перейменований в стрептокиназу (СК). В кінці 1950-х років були отримані високоочищені препарати

СК і почалося її застосування для розчинення внутрішньосудинних тромбів, що відкрила еру тромболізису.

СК – одноланцюговий білок з молекулярною масою 47 кД і складається з 386 амінокислотних залишків. СК не має власної ферментативної активності *, а її ефективність як стимулятора фібринолізу значно варіює у тварин різних видів. Механізм стимуляції фібринолізу в плазмі людини полягає в утворенні з високою швидкістю (kass ~ 105 M-1c-1) стехіометричного комплексу СК-Пг (Kd ~ 109 M-1), в якому в результаті конформаційних змін в Пг формується активний центр протеази. Ферментативні властивості комплексу СК-Пг істотно відрізняються від таких плазміну: комплекс служить активатором Пг, а плазмін – ні; комплекс СК-Пг інактивується α2-АП та α2-ΜΓ з дуже низькою швидкістю; комплекс СК-Пг не має здатності прямо розщеплювати фібрин. Після утворення комплексу СК-Пг в ньому відбувається розщеплення як Пг з утворенням Lys-Пг і плазміну, так і укорочених форм СК:

Βсе ці комплекси мають здатність активувати Пг, проте у міру накопичення розщеплених форм знижується потенціюючу вплив фібрину на активацію Пг і збільшується швидкість інактивації інгібіторами плазми.

Підвищення тромболітичної ефективності СК вдалося досягти шляхом створення препаратів (APSAC, Eminase), що представляють собою еквімолярних комплекси СК-Пг / Пл, в яких Ser активного центру протеази ацілірованная. Ця модифікація не впливає на структуру Крінгл-доменів Пг, і ацілірованная комплекс зв’язується з досить високою спорідненістю (Kd ~ 10 мкм) з фібрином. Швидкість деацілірованія визначається хімічною структурою аціла і для р-анізоілових похідних t1 / 2 складає ~ 100 хв. Фармакокінетичні дослідження показали, що t1 / 2 APSAC в кровотоці більше, ніж СК, і складає ~ 90 хв. Більша t1 / 2 і наявність спорідненості до фібрину сприяють накопиченню активатора в області тромбу, а щодо повільне відновлення ферментативної активності дозволяє застосовувати болюсне введення препарату хворим.


1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (1 votes, average: 5.00 out of 5)

Стрептокінази