Рецептор для антигену t-лімфоцитів
Антигенразпізнаючих Рц T-лімфоцитів – TCR-належать до надсемейству імуноглобулінів (див. Рис. 5.1). Виступаючий над поверхнею клітини Аг-розпізнає ділянку TCR – гетеродімер (тобто складається з двох різних поліпептидних ланцюгів) – аналог одного Fab-фрагмента Ig. Відомі два варіанти TCR, що позначаються як TCRαβ і TCRγδ; ці варіанти розрізняються складом поліпептидних ланцюгів Аг-розпізнає ділянки. Кожен T-лімфоцит несе тільки один варіант Рц. Tαβ стали відомі раніше і вивчені докладніше, ніж Tγδ; тому будова Рц T-лімфоцитів для Аг зручніше описувати на прикладі TCRαβ. Повністю трансмембранно розташований TCR складається з 8 або 10 (одна або дві пари α + β плюс комплекс “2ε + δ + γ + 2ζ”) поліпептидних ланцюгів (рис. 6.1).
Аг-зв’язує область рецептора формується α – і β-ланцюгами; ланцюга γ, δ, ε (разом їх називають комплексом CD3) необхідні для експресії α – і β-ланцюгів, їх стабілізації і, ймовірно, проведення сигналу всередину клітини; ζ-ланцюг, сама “внутрішньоклітинна”, забезпечує проведення сигналу всередину клітини.
– Трансмембранні ланцюга α і β TCR. Це 2 приблизно рівновеликі поліпептидні ланцюга – α (молекулярна маса 40-60 тис., Кислий глікопротеїн) і β (молекулярна маса 40-50 тис., Нейтральний або основний глікопротеїн). Кожна з цих ланцюгів має по два глікозильованих домену в позаклітинній частини Рц, гидрофобную (позитивно заряджену за рахунок залишків лізину і аргініну) трансмембранну частину і короткий (з 5-12 залишків АК) цитоплазматический ділянку. Позаклітинні частини обох ланцюгів з’єднані однією дисульфідній зв’язком.
♦ V-область. Зовнішні позаклітинні (дистальні) домени обох ланцюгів мають варіабельний АК-склад. Вони гомологични V-ської області молекул Ig, це V-область TCR. Саме V-області α – і β-ланцюгів входять у зв’язку з комплексом “MHC-I / II-пептид”.
♦ C-область. Проксимальні домени обох ланцюгів гомологични константним областям Ig, це C-області TCR.
♦ Короткий цитоплазматический ділянку (як α-, так і β-ланцюга) не може самостійно забезпечити проведення сигналу всередину клітини. Для цього служать 6 додаткових поліпептидних ланцюгів: γ, δ, дві ε і дві ζ.
– Комплекс CD3. Ланцюги γ, δ, ε (разом їх називають комплексом CD3) необхідні для експресії α – і β-ланцюгів, їх стабілізації і, ймовірно, проведення сигналу всередину клітини. Комплекс CD3 складається з позаклітинної, трансмембранної (негативно зарядженої і
Тому електростатично пов’язаної з трансмембранними ділянками α – і β-ланцюгів) і цитоплазматичної частин.
♦ ζ-Ланцюги з’єднані між собою дисульфідні містком і, будучи по здебільшого розташовані в цитоплазмі, здійснюють проведення сигналу всередину клітини.
♦ ITAM-послідовності. Цитоплазматичні ділянки поліпептидних ланцюгів γ, δ, ε і ζ містять АК-послідовності ITAM (1 в γ – і δ-ланцюгах, 2 в ε-ланцюгах, 3 в кожній ζ-ланцюга), які взаємодіють з тірозінкінази цитозоля (активація цих ферментів і становить початок біохімічних реакцій з проведення сигналу).
У зв’язуванні Аг беруть участь іонні, водневі, ван-дер-ваальсові і гідрофобні сили, конформація Рц при цьому істотно змінюється. Кожен TCR потенційно здатний зв’язувати близько 105 різних Аг, причому не тільки родинні за будовою (пере – хрещеною реагують), але і не мають гомології в структурі.
(2 votes, average: 4.00 out of 5)