Позитивні зворотні зв’язки

Позитивні зворотні зв’язки (див. Рис. 2.5) мають дуже важливе значення в ініціації згортання крові. Їх наявність забезпечує можливість подолання інгібіторного потенціалу крові і утворення тромбіну в кількості, достатній для активації тромбоцитів і освіти фібрину. Тромбін може прискорювати свою освіту, активуючи тромбоцити, фактори V і VIII, а також, можливо, фактори VII і XI.

Тромбін – найбільш потужний з відомих активаторів тромбоцитів, цей шлях активації тромбоцитів служить провідним механізмом освіти артеріальних тромбів. Активація здійснюється через специфічний рецептор, що належить до сімейства рецепторів, які містять сім трансмембранних доменів, і полягає в отщеплении тромбіном N-кінцевого пептиду від позаклітинного ділянки рецептора. Відкривається при цьому новий N-кінцева ділянка служить пов’язаним лигандом, який активує рецептор. Відповідно до цього механізму тромбін на відміну від інших агоністів діє каталітично і одна молекула тромбіну може активувати багато рецепторів.

У двох ключових реакціях згортання крові важливу роль відіграють фактори Va і VIIIa, що забезпечують утворення на поверхні фосфоліпідів комплексів, в яких каталітична ефективність (kcat / Km) реакцій активації фактора Х і протромбіну збільшується в сотні тисяч разів. Здатність до утворення фосфоліпідзалежні комплексів з відповідними ферментами і субстратами у факторів V і VIII з’являється після активації тромбіном, що полягає у розщепленні як мінімум трьох зв’язків. Активація фактора VIII необхідна також для його дисоціації з комплексу з фФВ. Відбувається це після розщеплення по Arg1689, що знаходиться в області ділянки взаємодії з фФВ. Крім тромбіну, ці фактори можуть активуватися і під дією фактора Ха, але активація протікає з меншою швидкістю і фактор Ха не може активувати фактор VIII, що знаходиться в комплексі з фФВ.

Основна позитивна зворотна реакція факторів Ха і IXa – активація фактора VII.


1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (1 votes, average: 5.00 out of 5)

Позитивні зворотні зв’язки