Плазміноген і плазмін

Фермент, безпосередньо розщеплює фібрин, – плазмін (ПЛ), що утворюється при активації Пг. Пг синтезується в печінці і секретується як одноланцюговий білок, що з 790 амінокислотних залишків і містить Glu як N-кінцевої амінокислоти, але в плазмі присутній у вигляді декількох ізоформ. Наявність двох основних ізоформ обумовлено різним ступенем глікозилювання. Glu-Пг I містить дві вуглеводні ланцюжки, пов’язані з Asn288 і Thr345, а Glu-Пг II – тільки одну, пов’язану з Thr345. Ступінь глікозилювання впливає на спорідненість Пг до залишків Lys, а також на швидкість його активації і розщеплення плазміном. Плазмін легко розщеплює три зв’язку – Arg67-Met68, Lys76-Lys77 або Lys77-Val78 – в молекулі Пг з вивільненням N-кінцевого поліпептиду. Утворені при цьому форми Пг володіють подібними властивостями, і їх прийнято називати Lys-Пг незалежно від того, яка в дійсності N-кінцева амінокислота. Lys-Пг активується з більшою швидкістю, ніж Glu-Пг, і швидше виводиться з кровотоку. Відмінності в швидкості активації особливо помітні в відсутність

Кофакторов активації, таких, як фібрин або аналоги Lys. Еластаза може селективно розщеплювати Пг з утворенням міні-Пг (Val354-Пг), що не містить перших трьох Крінгл-доменів.

Третинна структура Пг характеризується високою стабільністю, яка забезпечується 24 дисульфідними містками. Велика частина структури припадає на п’ять Крінгл-доменів, що містять так звані лізінсвязивающіе ділянки. На Крінгл-1 знаходиться ділянка високого спорідненості (Kd ~ 9 мкМ), на інших – ділянки низької спорідненості (Kd ~ 5 мМ). Крінгл-доменів належить важлива функція у зв’язуванні Пг з фібрином і мембранами клітин, в активації Пг, а також у забезпеченні специфічності та локалізації дії плазміну.

Активація Пг відбувається в результаті розщеплення зв’язку Arg561- Val562 з утворенням ферменту, що складається з двох ланцюгів, з’єднаних двома дисульфідними містками. Активний центр знаходиться в легкій B-ланцюга (С-кінцевий фрагмент Пг) і представлений залишками His602, Asp645 і Ser740. Легка ланцюг – малоспеціфіческая тріпсіноподобних протеаза, здатна розщеплювати практично всі білки плазми. Специфічність дії плазміну забезпечується крінглдоменамі важкої A-ланцюга (N-цевой фрагмент Пг).


1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (1 votes, average: 5.00 out of 5)

Плазміноген і плазмін