Імунологічна толерантність
Імунологічна толерантність – відсутність специфічного продуктивного імунної відповіді організму на антиген у зв’язку з нездатністю його розпізнавання. На відміну від імуносупресії імунологічна толерантність передбачає початкову ареактівность до певного антигену.
Власне феномен імунологічної толерантності було відкрито в 1953 р незалежно чеським вченим М. Гашеком і групою англійських дослідників на чолі з П. Медаваром. Гашек в дослідах на курячих ембріонах, а Медавар на новонароджених мишах показали, що організм стає нечутливим до антигену при його введенні в ембріональному або ранньому постнатальному періоді.
Імунологічну толерантність викликають антигени, які отримали назву толерогенниє. Ними можуть бути практично всі речовини, однак найбільшою толерогенниє володіють полісахариди.
Імунологічна толерантність буває вродженою і набутою. Прикладом вродженої толерантності є відсутність реакції імунної системи на свої власні антигени. Придбану толерантність можна створити шляхом введення антигену в ембріональному періоді або в перші дні після народження індивідуума.
Імунологічна толерантність відрізняється специфічністю – вона спрямована до строго певних антигенів. За ступенем поширеності розрізняють поливалентную і розщеплену толерантність. Полівалентна імунологічна толерантність виникає одночасно на всі антигенні детермінанти, що входять до складу конкретного антигену. Для розщепленої, або моновалентної, толерантності характерна виборча несприйнятливість якихось окремих антигенних детермінант.
Ступінь прояву імунологічної толерантності істотно залежить від ряду властивостей макроорганізму і толерогена. Так, на прояв толерантності впливають вік і стан імунореактивності організму. Імунологічну толерантність легше індукувати в ембріональному періоді і в перші дні після народження, найкраще вона проявляється у тварин зі зниженою иммунореактивность і з певним генотипом.
Успішність індукції імунологічної толерантності залежить від ступеня чужорідність антигену для організму, його природи, дози препарату і тривалості впливу антигену на організм. Найбільшою толерогенниє володіють найменш чужорідні по відношенню до організму антигени, що мають малу молекулярну масу і високу гомогенність. Найлегше формується толерантність на тімуснезавісімих антигени, наприклад бактеріальні полісахариди.
Розрізняють високодозову і низькодозового толерантність. Високодозову толерантність викликають введенням великих кількостей висококонцентрованого антигену. При цьому спостерігається пряма залежність між дозою речовини і виробленим їм ефектом. Низькодозового толерантність, навпаки, викликається дуже малою кількістю високогомогенного молекулярного антигену. Співвідношення доза-ефект в цьому випадку має зворотну залежність.
В експерименті толерантність виникає через кілька днів, а іноді годин після введення толерогена і, як правило, виявляється протягом усього часу, поки він циркулює в організмі. Ефект слабшає або припиняється з видаленням з організму толерогена. Зазвичай імунологічна толерантність спостерігається нетривалий час – всього кілька днів. Для її пролонгування необхідні повторні ін’єкції препарату.
Механізми толерантності різноманітні і до кінця не розшифровані. Відомо, що її основу складають нормальні процеси регуляції імунної системи. Виділяють три найбільш ймовірних причини розвитку імунологічної толерантності: елімінація з організму антигенспецифических клонів лімфоцитів; блокада біологічної активності імунокомпетентних клітин; швидка нейтралізація антигену антитілами.
Елімінації, або делеції, піддаються, як правило, клони аутореактівних Т-лімфоцитів на ранніх стадіях їх онтогенезу. Активація антігенспеціфіческую рецептора TCR незрілого лимфоцита індукує в ньому апоптоз. Цей феномен, що забезпечує в організмі ареактівность до аутоантигенам, отримав назву центральної толерантності. Локальну толерантність до забар’єрної антигенів забезпечують тканинні природні кілери, що усувають сенсибілізовані до цих антигенів Т-лімфоцити.
Основна роль у блокаді біологічної активності імунокомпетентних клітин належить иммуноцитокинов. Впливаючи на відповідні рецептори, вони здатні викликати ряд негативних ефектів. Наприклад, проліферацію Т – і В-лімфоцитів активно гальмує β-ТФР. Диференціювання Т0-хелпери в Т1 можна заблокувати за допомогою ІЛ-4, 13, а в Т2-хелпер – γ-ІФН. Біологічна активність макрофагів ингибируется продуктами Т2-хелперів (ІЛ-4, 10, 13, β-ТФР та ін.).
Біосинтез у В-лімфоцит і його перетворення в плазмоціт придушуються вільно циркулюючими IgG. Швидка інактивація молекул антигену антитілами запобігає їх зв’язування з рецепторами імунокомпетентних клітин – елімініруєтся специфічний активує фактор. Можливий адоптивний перенесення імунологічної толерантності інтактних тварин шляхом введення йому імунокомпетентних клітин, взятих від донора.
Феномен імунологічної толерантності має велике практичне значення. Він використовується для вирішення багатьох важливих проблем медицини, таких, як пересадка органів і тканин, придушення аутоімунних реакцій, лікування алергій та інших патологічних станів, пов’язаних з агресивною поведінкою імунної системи.
Толерантність можна штучно скасувати. Для цього необхідно активувати імунну систему ад’ювантамі, інтерлейкіну або переключити спрямованість її реакції імунізацією модифікованими антигенами. Інший шлях – видалити з організму толерогена, зробивши ін’єкцію специфічних антитіл або шляхом іммуносорбціі.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)