Гіпоурікемія
У ряді клінічних ситуацій доводиться зустрічатися з гіпоурікеміеє [вміст сечової кислоти в крові нижче 0,12 ммоль / л (2 мг%)]. Це може бути пов’язано з недостатністю ксантиноксидази, іншими (рідшими) вродженими порушеннями метаболізму (див. Нижче), дефектом механізму реабсорбції сечової кислоти в канальцях, впливом препаратів, що сприяють екскреції сечової кислоти з сечею. Знижений рівень сечової кислоти в сироватці крові відзначають при гепатолентикулярной дегенерації і синдромі Фанконі.
ВРОДЖЕНІ ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ пуринів До вроджених порушень обміну пуринів відносять недостатність гипоксантин-фосфорібозілтрансферази, аденінфосфорібозілтрансферази, ксантиноксидази, аденілосукцінатліази, міоаденілатдезамінази, аденозіндезамінази і пуріннуклеозідфосфорілази, а також підвищення активності фосфорібозілпірофосфатсінтетази (табл. 1.3).
Недостатність гіпоксантінфосфорібозілтрансферази. Відсутність активності ферменту призводить до синдрому Леша-Ніхена, проявляющемуся тільки у хлопчиків підвищеної екскрецією сечової кислоти і уратів, хореоатетозом, розумовою відсталістю, спастичними центральними парезами, нападами агресивної поведінки зі схильністю до членоушкодження. При часткової недостатності ферменту розвиваються гострий подагричний артрит і нефролітіаз без неврологічних проявів.
Недостатність аденінфосфорібозілтрансферази (АМФ-пірофосфорілази, трансфосфорібозідази). Аденінфосфорібозілтрансфераза каталізує реакцію: АМФ + дифосфат = аденін + 5-фосфо-α-D-рибоза-1-дифосфат.
К – пов’язане з Х-хромосомою спадкування; ρ – аутосомнорецессівному спадкування призводить до утворення в нирках каменів з 2,8-дігідроксіаде – нина. Клінічно ця недостатність проявляється уролітіазом без гіперурикемії і подагри. Лабораторно визначають камені з 2,8-дігідроксіаденіна коричнево-червоного кольору (сіруватого при висиханні) і округлі коричневі кристали в сечі. Для лікування ефективні дієта з низьким вмістом пуринів і алопуринол. Без лікування розвивається ниркова недостатність.
Недостатність ксантиноксидази призводить до розвитку спадкової ксантинурія – спадковому порушення обміну ксантина. У цих умовах в тканинах накопичується ксантин і не утворюється сечова кислота. Однак ксантин (основний пурин сечі при ксантинурія) розчиняється у водних розчинах не більше ніж сечова кислота. В умовах ксантинурія формується “ксантинами” подагра; кількість
Хворих ксантинурія досить обмежена. Клінічно характерні гідронефроз, пієлонефрит і міопатія, лабораторно – ксантинурія, низькі рівні сечової кислоти в сироватці і сечі, відкладення кристалів у скелетних м’язах і ксантіновие камені в сечових шляхах.
Недостатність аденілосукцінатліази. Характерні виражена затримка психомоторного розвитку, судомні напади, м’язова слабкість. У крові, спинномозковій рідині підвищений вміст Риботид сукцініладенозіна і сукцініламіноімідазолкарбоксаміда. У гомозигот розвивається важка форма аутизму (сукцінілпурінеміческій аутизм).
Недостатність міоаденілатдезамінази – найбільш часта причина метаболічних міопатій (м’язова слабкість і посмикування після фізичного навантаження). Недостатність може бути не тільки спадковою, але і набутою (в результаті різних нервово-м’язових захворювань, наприклад міодистрофія або нейропатій).
Недостатність аденозіндезамінази призводить до розвитку важкого комбінованого імунодефіциту.
Недостатність пуріннуклеозідфосфорілази. Цей фермент каталізує реакцію:
Пуриновий нуклеозид + фосфат = пурин + α-D-рибоза-1-фосфат.
Недостатність ферменту веде до розвитку Т-клітинного імунодефіциту з вираженими неврологічними розладами. Крім Т-клітинного імунодефіциту характерні спастическая диплегія, спастичний тетрапарез, поведінкові розлади, пірамідна симптоматика, гіперрефлексія, високий ризик розвитку В-імунобластні злоякісної лімфоми. Лабораторно відзначають гіпоурікемію, гіпоурікозурію, екскрецію пуринів (особливо інозину і гуанозіна) і лимфопению.
Методи визначення
Концентрація сечової кислоти в сироватці крові може бути визначена за допомогою різних методів. Концентрація сечової кислоти в сироватці крові дорослих чоловіків становить 0,21-0,42 ммоль / л (3,6-7,7 мг%), в крові жінок рівень її на 25% нижче. У постменопаузальному періоді статеві відмінності у змісті сечової кислоти в крові згладжуються. Немає достовірних даних, що свідчать про підвищення вмісту сечової кислоти в крові з віком; навпаки, у новонароджених зміст
Сечової кислоти більш високе, ніж у дорослих. Вміст сечової кислоти в сироватці крові дітей молодше 1 року становить 1,0- 7,6 мг% (0,06-0,45 ммоль / л), 1-9 років – 0,8-6,7 мг% (0, 05-0,4 ммоль / л), 10-19 років – 1,8-7,1 мг% (0,11-0,42 ммоль / л).
Виділення сечової кислоти з сечею становить 1,5-4,5 ммоль (250-750 мг) / добу; величина екскреції залежить також від присутності пуринів в їжі. При вживанні звичайної їжі щодня в нормі з сечею виділяється 0,7 г сечової кислоти. Ця величина рідко знижується нижче 0,5-0,6 г / сут навіть при відсутності в їжі пуринів, проте може зростати до 1 г / сут, якщо їжа багата ними.
Протягом тривалого часу при визначенні сечової кислоти в клінічної біохімії домінували хімічні колориметрические методи, засновані на її окисленні. При виконанні цих методів потрібна попередня депротеїнізація. В якості преципитирующих агентів використовували трихлоруксусную і фосфорновольфрамовую кислоти, запропонована також суміш сульфату цинку і гідроксиду барію. Ультрафільтрацію для отримання безбілкового фільтрату сироватки крові застосовували в перших моделях автоматичних проточних автоаналізаторів.
Багато фотометричні методи засновані на окисленні сечової кислоти в алантоїн і одночасному відновленні фосфорновольфрамовой кислоти в лужному середовищі з утворенням синього хромогену. Для створення лужного середовища в реакційну суміш вносять карбонат, гліцин, триетаноламін. Ця реакція неспецифічна: відновлення фосфорновольфрамовой кислоти викликають (крім сечової кислоти) присутні в сироватці крові глутатіон, феноли, аскорбінова кислота, глюкоза, тирозин, цистин, цистеїн. Багато з цих сполук містяться в еритроцитах, тому гемоліз сироватки крові при визначенні сечової кислоти небажаний.
МЕТОДИ З ВИКОРИСТАННЯМ уриказа Незважаючи на переваги окремих модифікацій, застосування хімічних методів було витіснено використанням уриказа. Уриказа (оксидаза сечової кислоти, КФ 1.7.3.3) каталізує перетворення сечової кислоти в присутності розчиненого кисню у алантоїн з утворенням перекису водню і вуглекислого газу. Активність уриказа інгібують іони міді та ртуті, а також ціаніди; фосфат і ацетат активують фермент. Присутність в пробі ксантина може занижувати результати визначення сечової кислоти, так як ксантин конкурентно інгібує уриказу.
(2 votes, average: 5.00 out of 5)