Гіперчутливість негайного типу
Судинні і міоконстрикторні реакції, опосередковані медіаторами опасистих клітин і базофілів, призводять до розвитку гіперчутливості негайного типу.
Базофільні лейкоцити і огрядні клітини. У цих реакціях АТ залучають до “роботи” базофіли і тучні клітини. Істотні функціональні ознаки цих клітин схожі: наявність на мембрані високоафінного Рц для IgE (FcεRI), і однаковий список біологічно активних медіаторів.
– Гладкі клітини локалізовані в сполучної тканини власного шару слизових оболонок, в підшкірної сполучної тканини і сполучної тканини по ходу всіх кровоносних судин, тобто “Підстеляють” різні бар’єри. Виділяють принаймні дві тканинні різновиди огрядних клітин.
♦ Гладкі клітини слизової оболонки з серинових протеаз експресують і триптазу, і хімаз, секретують мінімум гістаміну; з протеогліканів в них переважає хондроітінсульфат; з метаболітів арахідонової кислоти – лейкотриен C4 (LTC4). Мабуть, диференціювання цих клітин залежить від T-лімфоцитів, а саме від місцевої стимуляції клітин-попередниць цитокіном ІЛ-3.
♦ Гладкі клітини сполучної тканини локалізовані в серозних оболонках порожнин тіла і в легенях. З серінових протеаз експресують переважно триптазу, з протеогліканів – гепарин, секретують багато гістаміну, з метаболітів арахідонової кислоти в них переважає простагландин D2. Диференціювання цих огрядних клітин стимулюють фібробласти.
– Базофіли циркулюють в крові і мігрують в тканини тільки у вогнище запалення (як нейтрофіли). На базофилах експресувати молекули адгезії, важливі для хомінг у вогнище: LFA-1 (CD11a / CD18), Mac-1 (CD11b / CD18), CD44.
– Активація. Наступні сигнали активують і огрядні клітини, і базофіли:
♦ Гомотіпная агрегація FcεRI (активують комплекс IgE з Аг або АТ до Рц);
FcεRI здатний зв’язувати вільні АТ класу Е (до того, як вони зв’яжуть свій Аг в комплекс). Клітини з комплексом “IgE-FcεRI” на мембрані знаходяться “на низькому старті” і готові в лічені секунди і хвилини викинути вміст гранул у відповідь на що надійшов Аг (рис. 8.1).
Рис. 8.1. Дегрануляція огрядних клітин. На поверхні тучних клітин молекули IgE пов’язані Fc-рецепторами. Аг взаємодіє з Fab-фрагментами IgE. Активована цим сигналом огрядна клітина піддається дегрануляции.
♦ анафілатоксин – активовані компоненти комплементу (C5a> C4a> C3a).
♦ Медіатори з активованих нейтрофілів.
♦ Нейромедіатори (норадреналін, речовина Р).
– Медіатори тучних клітин і базофілів різні за біохімічними властивостями, по призначенню і за термінами викиду з активованою гладкої клітини. Медіатори, депоновані в гранулах, першими викидаються з клітки по активуючого сигналу. Інші медіатори синтезуються de novo і вступають в процес пізніше.
♦ Гістамін. На різних клітинах є різні Рц для гістаміну – Н1, Н2 і Н3. Вазоактивні ефекти гістаміну полягають у наступному: ендотеліальні клітини зазнають констрикцию, і сироватка виходить з посудини в тканині; гістамін стимулює синтез в клітинах ендотелію простацикліну і радикала оксиду азоту (NO), які викликають розслаблення гладких м’язів судинної стінки і, отже, вазодилатацию.
– Якщо процес відбувається в шкірі, то клінічно він проявляється у вигляді пухирів і почервоніння (кропив’янка). У разі алергічної патології зняти симптоми допомагають лікарські засоби (ЛЗ) – блокатори Н1-Рц для гістаміну.
– Якщо гістаміну виділяється достатньо багато, то він викликає клінічно значущі скорочення гладких м’язів кишки (перистальтику) і бронхів (бронхоспазм), але цей ефект нетривалий, так як гістамін швидко розпадається в позаклітинному середовищі.
♦ Ліпідні медіатори. При стимуляції огрядних клітин в них активуються ферменти метаболізму ліпідів, а саме А2. Цей фермент використовує в якості субстратів фосфоліпіди клітинних мембран і ліпіди (в першу чергу арахідонову кислоту). В результаті утворюються такі біологічно активні медіатори.
– Простагландин D2 – діє як вазодилататор і бронхоконстрикторами. У біосинтезі простагландину D2 з арахідонової кислоти бере участь циклооксигеназа. Фармакологічними інгібіторами цього ферменту є ацетилсаліцилова кислота і ряд інших нестероїдних протизапальних засобів.
– Лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) – альтернативні продукти метаболізму арахідонової кислоти, які утворюються під впливом 5-ліпооксигенази. Комплекс лейкотрієнів – повільно реагує субстанція анафілаксії. Саме цей комплекс медіаторів в найбільшій мірі відповідальний за бронхоконстрикцию при бронхіальній астмі. Це пояснює посилення астматичних нападів ацетилсаліциловою кислотою: блокуючи синтез простагландину D2, ацетилсаліцилова кислота вивільняє метаболічний шунт арахідонової кислоти на користь лейкотрієнів.
– Фактор активації тромбоцитів (ФАТ) викликає бронхоконстрикцию, а також релаксацію гладких м’язів судин і ретракцію ендотелію. ФАТ продукують не тільки (а може бути і не стільки) огрядні клітини, скільки клітини ендотелію, стимульовані гистамином і лейкотриенами.
– Ферменти тучних клітин і базофілів – серинові протеази (тріптаза і хімаз), катепсин G, карбоксипептидаза – сприяють розбудові матриксу сполучної тканини.
– Цитокіни тучних клітин і базофілів. До них відносяться інтерлейкіни і GM-CSF.
– Гіперчутливість негайного типу (ГНТ). Цитокіни тучних клітин і базофілів підтримують імунне відхилення в диференціюванні субпопуляцій CD4 + T-лімфоцитів на користь Th2 (ІЛ 4, ІЛ-13), а також підтримують диференціювання та активацію еозинофілів (ІЛ-5, ІЛ-3, GM-CSF). У разі патології саме ці клітини (Th2, IgE, гладкі клітини, базофіли, еозинофіли) і IgE складають “дружний” і самоподдерживающийся ансамбль, відповідальний за реакції гіперчутливості негайного типу. Мішені для цитокінів – гладкі м’язи і ендотелій (отже, судини, бронхи, ШКТ). Системна реакція ГНТ – анафілактичний шок.
(2 votes, average: 5.00 out of 5)