Генетичні основи придбаної резистентності

Стійкість до антимікробних препаратів визначається і підтримується генами, які зумовлюють резистентність, і умовами, що сприяють їх поширенню в мікробних популяціях. Ці гени можуть бути локалізовані як в бактеріальної хромосомі, так і в плазмидах, а також можуть входити до складу профагов і мобільних генетичних елементів (транспозони). Транспозони здійснюють перенесення генів, що обумовлюють резистентність з хромосоми на плазміди і назад, а також перенесення між плазмидами і бактеріофагами.

Виникнення і поширення набутої стійкості до антимікробних препаратів забезпечується генотипической мінливістю, пов’язаної насамперед з мутаціями. Мутації відбуваються в геномі мікробів незалежно від застосування антибіотика, тобто сам препарат не впливає на частоту мутацій і не є їх причиною, але служить фактором відбору, оскільки в присутності антибіотика відбувається селекція стійких особин, тоді як чутливі гинуть. Далі резистентні клітини дають потомство і можуть передаватися в організм наступного господаря (людини або тварини), формуючи і поширюючи резистентні штами. Передбачається також існування так званої коселекціі, тобто селективного тиску не тільки антибіотиків, а й інших факторів.

Таким чином, придбана лікарська стійкість може виникати і поширюватися в популяції бактерій в результаті:

– мутацій у геномі бактеріальної клітини з подальшою селекцією (тобто відбором) мутантів, особливо активно така селекція йде в присутності антибіотиків;

– перенесення трансмісивних плазмід резистентності (R-плазмід). При цьому деякі плазміди можуть передаватися між бактеріями різних видів, тому одні й ті ж гени резистентності можна зустріти у бактерій, таксономически далеких один від одного (наприклад, одна і та ж плазмида може бути у грамнегативних бактерій, у гонококів, резистентного до пеніциліну, і у гемофільної палички, резистентної до ампіциліну);

– перенесення транспозони, несуть гени резистентності. Транспозони можуть мігрувати з хромосоми на плазмиду і назад, а також з плазміди на іншу плазмиду. Таким чином далі гени резистентності можуть передаватися дочірнім клітинам або при передачі плазмід іншим бактеріямреціпіентам;

– експресії генних касет інтегрони. Інтегрони – це генетичні елементи, які містять в собі ген інтегрази, специфічний сайт інтеграції і поряд з ним промотор, що надає їм здатність інтегрувати в себе мобільні генні касети (наприклад, містять гени резистентності) і експресувати присутні в них беспромоторние гени.


1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (1 votes, average: 5.00 out of 5)

Генетичні основи придбаної резистентності