Фактори системи згортання крові

У активованої формі шість плазмових факторів системи згортання крові та калікреїн – спеціалізовані серинові протеази. Тобто основний механізм активації згортання крові – обмежений протеоліз. Протеазние домени походять з С-кінцевих частин молекул проферментов. Амінокислотні послідовності цих ділянок факторів згортання крові гомологічних таким трипсину і хімотрипсину. Селективність дії протеаз системи гемостазу забезпечується специфічними структурами N-кінцевих частин молекул.

Gla-домени. У N-кінцевій частині протромбіну, факторів X, IX і VII, а також протеїнів C і S міститься до 12 залишків γ-карбоксіглутаміновой кислоти (Gla), що утворюється в результаті посттрансляційних γ-карбоксилювання залишків Glu під дією карбоксілази і вітамін К-епоксідредуктази ( рис. 2.1). Ці залишки пов’язують іони Са2 +, що стабілізує структуру білків і необхідно для ефективної взаємодії факторів зфосфоліпідами. При дефіциті вітаміну К або прийомі його антагоністів ступінь γ-карбоксилювання знижується і гепатоцити секретують фактори, що володіють низькою функціональною активністю. Їх називають PIVKA-білками, індукованими антагоністами вітаміну К.

Крінгл-домени. Протромбін, фактор XII і ферменти системи фібринолізу містять ділянки, що складаються з ~ 80 амінокислотних залишків, які утворюють петлю, згорнуту у формі сплющенного тора. У стабілізації структури важлива роль належить трьом дисульфідні містках і бічним амінокислотним ланцюгах, утворюючим внутрішню, найбільш консервативну частину петлі. Значна варіабельність ділянок, що утворюють зовнішню частину петлі, забезпечує специфічність взаємодії з іншими компонентами системи гемостазу.

EGF-домени. Фактори VII, X, IX і XII містять послідовність з ~ 50 амінокислот, гомологичную такої фактора росту епідермісу. EGF-домени забезпечують зв’язування факторів зі специфічними рецепторами на поверхні клітин або рецепторними доменами факторів V і VIII.

Послідовність ароматичних амінокислот. Протромбін, фактори VII, X і IX містять 5-членну послідовність Phe-Trp-XX-Tyr, в якій ароматичні бічні ланцюги амінокислот експоновані назовні, що створює гідрофобну ділянку, що взаємодіє з мембранами клітин.

Домени фибронектина. Фактор XII містить дві ділянки, гомологічних фрагментам фибронектина типу I і II. Передбачається, що фрагмент типу II фибронектина бере участь у взаємодії з колагеном.

Фактор XIII представлений двома формами: плазмової і тромбоцитарної. Плазмова форма – тетрамер, що складається з двох пар ланцюгів (α і β), тромбоцитарная містить тільки α-ланцюга. Активація плазмової форми фактора XIII протікає в два етапи. Спочатку під дією тромбіну або фактора Ха відбувається розщеплення α-ланцюгів із звільненням пептиду активації, потім тетрамер розпадається з утворенням активного ферменту, що складається з двох α’-ланцюгів.

Фактор ХШа каталізує утворення ε – (γ-глутаміл) – лізінових ковалентних зв’язків між поліпептидами в комплексах білків (рис. 2.2). Під дією фактора ХШа відбуваються зшивання суміжних молекул фібрин-мономерів в полімері, а також зшивання з фібрином α2-антиплазміну, колагену і фібронектину.


1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (1 votes, average: 5.00 out of 5)

Фактори системи згортання крові