Алкогольна адикція
Алкоголізм – широко поширений і створює найбільші проблеми в суспільстві вид залежної поведінки. Йому присвячено найбільша кількість робіт. Це пов’язано з тим, що отримання інших речовин, здатних викликати аддикцию, більш утруднено, тоді як практично кожна людина в своєму житті стикається з алкоголем.
Алкогольне сп’яніння має високу соціальну вартість, як і інші види адикції. Воно веде до дорожніх аварій, виробничих травм, агресії та насильства в сім’ї і на вулиці. Хронічні алкоголіки деградують психологічно і соціально, втрачаючи роботу, сім’ю, житло. Смертність їх більш висока, що пов’язано як з розвитком захворювань печінки і серця внаслідок хронічної алкогольної інтоксикації, так і з невпорядкованістю їхнього життя. У жінок-алкоголіків часто народжуються діти з фетальним алкогольним синдромом, який включає зміни мозку і недорозвинення багатьох систем організму. Однією з провідних причин розумової відсталості дітей у країнах Заходу і Росії вважається вживання алкоголю вагітними жінками (Abel, Sokol, 1986).
Вже зазначалося, що низькі дози алкоголю мають анксіолітичну дію, т. Е. Знімають тривогу і викликають помірну ейфорію. Більше того, вони можуть сприяти зниженню ризику кардіологічних захворювань, збільшуючи рівень ліпідів високої щільності і знижуючи ймовірність появи тромбів в артеріях (Соломзес та ін., 1998). Збільшення дози спричиняє зміну координації і розслаблення. І тварина і людина під впливом алкоголю інакше сприймають покарання. Наприклад, тварини в експерименті не реагують на електричний струм і продовжують виконувати дію, що викликає його. Саме тому в п’яному вигляді людина, позбавлена можливості спиратися на систему покарання як на систему обмежень дій, здатний на вчинки, які ніколи не зробив би в тверезому стані.
Таким чином, алкоголь має не тільки позитивне, але і негативне підкріплення, тобто він або викликає деяке стан, або, навпаки, знімає вже існуюче. Позитивне підкріплення виявляється в легкій ейфорії і забезпечується викидом дофаміну нейронами вентральної області покришки середнього мозку. Негативне підкріплення пов’язано з анксіолітичну дію, зняттям тривоги і тих неприємних відчуттів, які виникають у людини під впливом важких життєвих обставин.
Однак дія тільки негативного підкріплення недостатньо для пояснення існування адиктивної потенціалу алкоголю. Бензодіазепіни (наприклад, тазепам) мають більш виражений анксіолітичний ефект, але рідше викликають залежність у порівнянні з алкоголем. Саме унікальна комбінація позитивного підкріплення – ейфорії – і негативного – зняття тривоги – створює адиктивний потенціал алкоголю і труднощі лікування алкоголізму.
У низьких дозах алкоголь стимулює ГАМК-бензодіазепінових комплекс. Це комплекс рецепторів на мембрані, вплив на який можуть здійснювати ГАМК, бензодіазепіни та алкоголь. Показано, що алкоголь підвищує чутливість ГАМК-рецепторів цього комплексу (Suzdak e. А., 1986). Вже знайдено речовину (Ro 15-4513), яке запобігає алкогольну інтоксикацію, блокуючи одне з рецепторних місць у ГАМК-бензодіазепінових рецепторном комплексі. Це створило основу для нових можливостей у боротьбі з алкоголізмом. Проте використання подібних речовин в практиці поки не передбачається через складного механізму дії алкоголю (Carlson, 1992).
Хоча це дію опосередковується ГАМК-бензодіазепінових рецепторним комплексом, останній може надавати і безпосередню дію на всі клітини тіла, зокрема, дестабілізуючи клітинну мембрану. Саме це дія алкоголю зупиняє фармакологічну вироблення його антагоніста. При використанні речовин з таким ефектом є ймовірність розвитку ситуації, при якій людина отримує смертельну дозу алкоголю, не стаючи п’яним. Стан сп’яніння в нормі служить перепоною такого результату.
Всі можливі мішені алкоголю в мозку поки невідомі. Однак доведено, що його позитивний підкріплювальне дія обумовлена впливом на дофамінергічні нейрони вентральної області покришки середнього мозку як в експерименті, так і в природних умовах (Gessa ea, 1985). За допомогою методу мікродіаліза було показано збільшення концентрації дофаміну під впливом алкоголю в прилеглому ядрі (Imperato, Di Chiara, 1986).
Барбітурати викликають подібне з алкоголем дію. Фактично всі вони впливають на ГАМК-бензодіазепінових комплекс. За допомогою методу мікродіаліза зроблено запис активності окремих нейронів кори головного мозку щурів. Знайдено, що присутність алкоголю значно посилює постсинаптичний відповідь, викликана активацією ГАМК і ГАМКА рецепторного комплексу (Proctor e. А., 1992). Однак місця зв’язування для алкоголю і для барбітуратів, швидше за все, різні, оскільки речовина Ro-15-4513, антагоніст алкоголю, не знімає токсичний ефект барбітуратів (Suzdak ea, 1986). У той же час алкоголь посилює дію барбітуратів, і навпаки. Навіть помірна кількість алкоголю в поєднанні з помірними дозами барбітуратів може бути смертельним. Відмінність дії алкоголю від барбітуратів полягає в тому, що барбітурати, мабуть, не впливають на дофамінергічні нейрони системи підкріплення (Wood, 1982).
Алкогольна й барбітуратової абстиненція не менше серйозна, ніж героиновая, і може викликати серйозні наслідки (рис. 19.8). Лікується вона бензодіазепінами або тими ж барбітуратами.
Як і інші види адикції, залежність від алкоголю – це захворювання, яке включає потребу в алкоголі, незважаючи на наростання багатьох пов’язаних з його вживанням труднощів, таких як втрата роботи, проблеми з законом, втрата родини. Алкоголізм характеризується чотирма симптомами: компульсивной потребою в алкоголі, нездатністю обмежувати його кількість, фізичною залежністю, що супроводжується синдромом абстинента (нудота і блювота, пітливість, судоми, тривога при припиненні доступу до алкоголю після запою) і толерантністю – необхідністю нарощувати дози алкоголю для досягнення розслабляючого дії.
Останнім часом обговорюється зв’язок алкоголізму з типом полушарную. Виявлено, що відсоток ліворуких людей серед алкоголіків істотно вище. Передбачається, що це пов’язано з особливістю розподілу дофаміну в базальних гангліях. Відомо, що в лівій половині мозку базальні ганглії мають велику концентрацію дофаміну. Більш симетричне представництво структур, відповідальних за регуляцію дофаміну, може вести до більшої ймовірності виникнення алкоголізму у правопівкульних і сіністральних людей (Леутін, Миколаєва, 2008).
Алкоголізм, як і інші види хімічної залежності, формується під впливом поєднання чинників навколишнього середовища (особливості виховання, вплив друзів, схильність стресу, доступність алкоголю) і спадковості (Зав’ялов, 1998). Роль зовнішніх факторів підтверджується тим, що саме соціальна підтримка дозволяє протистояти алкоголізму.
Роль спадковості складна, оскільки діти алкоголіків не стають алкоголіками автоматично. Діти людей, які не вживають алкоголь, також можуть придбати залежність. На жаль, часто навіть при тривалому утриманні у алкоголіка завжди існує ризик продовжити вживання зілля, що забезпечується впливом алкоголю на систему підкріплення.
Дослідження дітей алкоголіків, вихованих у сім’ях неалкоголіков, виявило істотно більшу значимість спадковості, ніж виховання, у випадках важкого алкоголізму батьків (Cloninger ea, 1985). В даний час продемонстрована зв’язок важких форм алкоголізму з особливостями метаболізму моноамінів – дофаміну і серотоніну. Зрушення рівня дофаміну можуть вести до змін роботи системи підкріплення.
Виявлені також зв’язку алкоголізму з дитячим захворюванням, проявом якого є дефіцит уваги і гіперактивність. Це захворювання супроводжується мінімальними мозковими ушкодженнями. Діти мають цілий ряд симптомів, таких як нездатність до концентрації уваги, труднощі організації роботи, імпульсивні дії, небажання чекати черги, нездатність довго сидіти або залишатися на своїх місцях. Це найбільш часто зустрічається дитяче розлад, який виявляється приблизно в 5-8% хлопчиків і у 2-4% дівчаток. У той час як частина симптомів може зникнути з віком, близько половини дітей зберігають їх і в дорослому житті. Багато, але не всі довготривалі дослідження дітей, підлітків і дорослих з цим синдромом свідчать, що такі люди частіше стають алкоголіками або наркоманами, ніж випробовувані без цього синдрому (Cloninger е. А., 1985). Очевидно, що зазначені симптоми дуже близькі до поведінкових ознаках, властивим будь адикції.
Інші роботи показують, що серед родичів гіперактивних дітей частіше зустрічаються алкоголізм і депресії, ніж у родичів дітей без цих синдромів. Можливо, один з генів, відповідальних за алкоголізм, є тим же геном, що і викликає дефіцит уваги і гіперактивність. Точніше, цей ген в дитинстві може викликати дефіцит уваги, а в дорослому стані – алкоголізм. У дітей з дефіцитом уваги також висока ймовірність розвитку розладів пам’яті і тривоги (Cloninger е. А., 1988).
Висловлено припущення, що відповідальним за це може бути ген, що контролює синтез серотоніну. Серотонін – медіатор, широко поширений в лімбічної системи і в лобових долях, що відповідають за увагу, мотивацію, планування дій. Він є похідним амінокислоти триптофану.
Клоновано ген людської триптофаноксигеназа. Він знаходиться на довгому плечі 4 хромосоми в місці 3.1.6. С. Хілл з колегами (Hill е. А., 1988) досліджували 35 сімей, які мають більш ніж одного чоловіка з раннім алкоголізмом. Використовуючи метод гібридизації, вони знайшли попереднє доказ того, що ген, відповідальний за ранній початок алкоголізму, перебував у тому ж місці, що і ген, що відповідає за синтез триптофаноксигеназа, 4q3.1, 7, 8. Передбачається, що це може бути один і той же ген.
У березні 1990 І. П. Нобл з співавторами (Noble е. А., 1990) повідомили, що мутація гена, відповідального за рецептори дофаміну D2 (D2A1), виявлена у 69% важких алкоголіків, тоді як у людей, які не страждають на алкоголізм, ці зміни зустрічаються лише в 20% випадків. Пізніше були обстежені 850 хворих з широким спектром захворювань (Comings е. А., 1991; 1991а), і виявлено, що в контрольній групі 25% випробовуваних носили D2A1 мутацію на відміну від 40-55% у хворих з синдромом дефіциту уваги і алкоголізмом, посттравматичним стресовим розладом.
Це розлад є поведінкове захворювання, властиве ветеранам багатьох військових дій, які піддавалися найсильнішим стресам. D2A1 мутація не підвищувалася в частоті у тих, хто страждав на депресію, панічними атаками, нав’язливістю або хворобою Паркінсона. Дослідження дозволило припустити, що найбільш важкі форми алкоголізму з більшою ймовірністю пояснюються D2A1 мутаціями, хоча, мабуть, цей ген безпосередньо не викликає ці захворювання. D2A1 мутація, очевидно, відіграє певну роль у модифікації експресії іншого, ще не відкритого гена.
Дефект рецепторів дофаміну D2, викликаний D2A1 аллелем, веде до гіперчутливості до дофаміну. Будь дисбаланс дофаміну веде до різноманітних поведінкових проблем. Можливо, що ген, що контролює рівень метаболізму серотоніну, викликає основні зміни рівня цього медіатора, а також модифікує ген в аллель D2A1, посилюючи зміни. Генетичні відхилення потім взаємодіють з навколишнім середовищем і з великою кількістю непередбачуваних факторів, викликаючи різноманітні поведінкові зміни в самих різних комбінаціях (Comings, 1990).
Ця гіпотеза може бути підтверджена або спростована. Проте роль дофаміну у виникненні алкоголізму вже доведена, а значить можна припускати, що зміна роботи системи підкріплення є одним з патогенетичних ланок у генезі алкоголізму.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)