Активація згортання крові
Згортання крові відбувається в результаті серії реакцій, в яких шляхом обмеженого протеолізу утворюються активні форми компонентів системи. Багатоступінчастість і ферментативна природа реакцій активації забезпечують можливість різкого посилення початкового сигналу та ефективного контролю процесу згортання крові, який повинен протікати локально в області пошкодження стінки судини. В основі сучасної схеми механізму активації згортання крові лежить каскад послідовних реакцій.
Два типи взаємодій можуть призводити до ініціації згортання крові, і каскад реакцій гемокоагуляции прийнято представляти у вигляді двох можливих шляхів активації – внутрішнього і зовнішнього (рис. 2.5). Зовнішній шлях отримав таку назву, оскільки для його ініціації необхідний тканинний фактор (тромбопластин), який в нормі в крові і клітинах, що контактують з кров’ю, відсутній і з’являється при пошкодженні тканини. Всі компоненти внутрішнього шляху присутні в крові і починається він з контактною активації фактора XII і прекаллікреін.
Внутрішній шлях
Зв’язування фактора XII з компонентами субендотеліального шару, активованими тромбоцитами, мицеллами фосфоліпідів або бактеріальними ліпополісахаридів, змінює його конформацію таким чином, що він стає високочутливим до протеолітичної активації калікреїн; в комплексі з високомолекулярним кініногенов підвищує активацію прекаллікреін, який потім може забезпечити додаткову активацію фактора XII.
Початковий етап активації фактора XII – розщеплення по залишку Arg353 з утворенням ферменту, що складається з двох поліпептидних ланцюгів, з’єднаних дисульфідні містком. Протеазной активністю володіє легка ланцюг, а важка ланцюг містить домени, що забезпечують взаємодію з іншими компонентами. Калікреїн плазми може далі розщеплювати ще дві зв’язки по залишкам Arg334 і Arg343, що призводить до утворення Р-форми фактора ХIIа, яка володіє ферментативною активністю, але в результаті втрати основної маси важкого ланцюга не спроможна взаємодіяти з поверхнею і активувати фактор XI.
Деталі контактної активації згортання крові та її фізіологічне значення не з’ясовані. Спадковий дефіцит фактора XII, прекаллікреін або високомолекулярного кининогена не проявляється підвищеною кровоточивістю у хворих.
На наступній стадії фактор ХПА активує фактор XI, структура якого має багато спільного зі структурою прекаллікреін. Високомолекулярний кініноген служить кофактором активації фактора XI, що протікає на поверхні. Розщеплення зв’язку Arg369 ~ He370 в кожній з субодиниць призводить до утворення ферменту, що складається з двох легких і двох важких ланцюгів, з’єднаних дисульфідними містками. Важкі ланцюги містять ділянки, що забезпечують взаємодію з високомолекулярним кініногенов, і необхідні для Са2 + – залежної активації фактора IX.
Активація фактора IX відбувається в результаті послідовного розщеплення двох пептидних зв’язків Arg145-Ala146 і Arg180-Val181 c вивільненням пептиду активації і може протікати під
Дією як фактора XIa, так і комплексу фактора VII з тканинним фактором у присутності Са2 +. Дослідження кінетики реакції активації фактора IX під дією фактора XIa або комплексу тканинний фактор-фактор VIIa показало, що обидва шляхи активації приблизно однаково ефективні. Нормальний рівень пептиду активації фактора IX у хворих з дефіцитом фактора XI та знижений рівень при дефіциті фактора VII свідчать на користь того, що принаймні стаціонарна активація фактора IX протікає під дією фактора VIIa. Про фізіологічної значимості активації фактора IX фактором VIIa свідчить також і те, що симптоми кровоточивості у хворих з дефіцитом фактора XI менш виражені, ніж у хворих з дефіцитом факторів IX або VIII.
Активація фактора Х під дією фактора IXa протікає на поверхні фосфоліпідів за участю іонів Са2 + і фактора VIIIa, що виконує роль матриці, що забезпечує зв’язування і оптимальну взаємодію факторів IXa і X, що збільшує швидкість реакції в сотні тисяч разів. Фактор Х складається з двох ланцюжків, що утворюються в результаті розщеплення зв’язків Arg139-Arg140 та / або Arg142-Ser143 і з’єднаних дисульфідні містком. Активація фактора Х відбувається після розщеплення зв’язку Arg194-Ile195 в N-кінцевій частині важкого ланцюга із звільненням пептиду активації. Інший фізіологічно важливий активатор фактора Х – комплекс тканинний фактор-фактор VIIa.
Зовнішній шлях
При контакті крові з клітинами, експресуючими тканинний фактор, фактор VII плазми зв’язується з високою спорідненістю 3 нМ) з тканинним фактором. Освіта комплексу різко збільшує чутливість фактора VII до протеолітичної активації, що полягає у розщепленні зв’язку Arg152-Ile153. Активація може відбуватися під дією слідів активних форм факторів X і IX, а також в результаті аутоактіваціі. У плазмі близько 1% фактора VII постійно знаходиться в дволанцюжкової формі, яка за відсутності тканинного фактора не інгібується антитромбіном III і не може активувати свої природні субстрати – фактори X і IX.
Фактор VII може активуватися і під дією фактора ХПА. Дана реакція навряд чи відіграє істотну роль у забезпеченні гемостазу в нормі, але вона може лежати в основі холодової активації фактора VII при зберіганні плазми при 4 ° С. Цю можливість необхідно враховувати при підготовці зразків для дослідження функціональної активності фактора VII.
(1 votes, average: 5.00 out of 5)